拉米夫定、替诺福韦酯和多拉韦林Lamivudine, Tenofovir disoproxil and Doravirine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（拉米夫定、替诺福韦酯为核苷/核苷酸类逆转录酶抑制剂；多拉韦林为非核苷类逆转录酶抑制剂）。
• 来源与性状
  • 拉米夫定：白色或类白色结晶性粉末，口服生物利用度80-85%，半衰期5-7小时，需与其他抗逆转录病毒药物联用。
  • 替诺福韦酯：前药形式，经代谢为活性成分替诺福韦，强效抑制病毒复制，长期使用需监测肾功能。
  • 多拉韦林：新型非核苷类逆转录酶抑制剂，对野生型和部分耐药HIV-1株有效，半衰期约15小时，可每日一次给药。

• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G），原因：三者均未列入麻醉、精神、毒性或放射性药品目录，但需凭医师处方使用。

• 临床价值
  替代药（A），原因：

  • 拉米夫定因耐药性较高（长期使用耐药率约70%），已非首选；
  • 替诺福韦酯在乙肝治疗中为首选，但在HIV联合方案中作为基础药物；
  • 多拉韦林因对部分耐药株有效，适用于对其他NNRTIs不耐受或耐药患者的精准干预。

二、核心功效与临床应用

1. HIV感染治疗

   • 联合用药方案的核心组分，通过抑制病毒逆转录酶阻断HIV复制。
   • 拉米夫定+替诺福韦酯作为双核苷骨架，联合多拉韦林（或整合酶抑制剂）用于初治或经治患者的维持治疗。
   • 适用于成人及青少年（体重≥40kg），需根据肾功能调整剂量（如肌酐清除率<50ml/min时需减量）。

2. 慢性乙型肝炎（仅拉米夫定、替诺福韦酯）

   • 拉米夫定：用于HBV DNA阳性且ALT升高的患者，但因耐药率高，已逐步被恩替卡韦、替诺福韦酯替代。
   • 替诺福韦酯：强效抑制HBV复制，降低肝纤维化和肝癌风险，适用于初治或拉米夫定耐药患者。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 拉米夫定：头痛、乏力、肌肉酸痛、胰腺炎（儿童风险15%）、血小板减少、肝酶升高。
  • 替诺福韦酯：肾小管损伤（肌酐升高、低磷血症）、骨密度降低、胃肠道不适。
  • 多拉韦林：头晕、失眠、皮疹、肝酶升高。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对任一成分过敏；妊娠早期（拉米夫定致畸风险）；严重肝功能不全（多拉韦林代谢受限）。
  • 相对禁忌：
  • 肾功能不全（替诺福韦酯需调整剂量）；
  • 合并HBV/HIV感染时，停用可能导致乙肝复发；
  • 哺乳期（药物通过乳汁分泌）。
  • 监测要求：
  • 每3-6个月监测HIV病毒载量、CD4+细胞计数；
  • 定期评估肾功能（肌酐、尿蛋白）、血磷及骨密度（替诺福韦酯）；
  • HBV患者需检测HBV DNA及肝功能。

重要提示

上述信息需结合患者个体情况，严格遵循专科医师指导。用药期间若出现肌痛、呼吸困难或严重皮疹，应立即就医。