拉米夫定和奈韦拉平Stavudine, Lamivudine and Nevirapine

核心定义

一、药物基本属性

1. 药品分类

• 化学药品（固定剂量复方制剂，含三种抗逆转录病毒药物）

2. 来源与性状

• 成分与定义：
  • 拉米夫定（Lamivudine）：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），化学合成，白色至类白色结晶粉末。
  • 司他夫定（Stavudine）：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），化学合成，白色结晶固体。
  • 奈韦拉平（Nevirapine）：非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），化学合成，白色至类白色粉末。
• 历史：
  • 该复方制剂为早期HIV治疗方案的组成部分，曾用于资源有限地区的一线治疗（如WHO 2006年指南）。
  • 因司他夫定的长期毒性（脂肪萎缩、周围神经病变）和奈韦拉平的高耐药屏障不足，现已被更安全的药物（如替诺福韦、多替拉韦）替代。

3. 管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：
  • 不含麻醉、精神类或毒性成分；
  • 中国《麻醉药品和精神药品管理条例》及WHO目录均未将其列为管制药品。

4. 临床价值

• 分类：自然淘汰药（H2）
• 原因：
  • 司他夫定因严重代谢毒性（脂肪萎缩、乳酸酸中毒）被WHO 2019年指南明确建议逐步淘汰；
  • 奈韦拉平因肝毒性和耐药性风险，仅作为替代方案（如无法获得整合酶抑制剂时）；
  • 拉米夫定仍为基础药物，但需与更高效药物联用。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制

• 拉米夫定：竞争性抑制HIV逆转录酶，终止DNA链延长；
• 司他夫定：类似机制，但线粒体毒性显著；
• 奈韦拉平：非竞争性结合逆转录酶，诱导构象变化抑制活性。

2. 适应症

• 历史应用：
  • 成人及儿童HIV-1感染的初始治疗（2000年代早期方案）；
  • 资源有限地区的简化治疗方案（每日一次给药）。
• 当前地位：
  • 不建议作为首选：WHO 2021年指南推荐替诺福韦+拉米夫定（或恩曲他滨）+多替拉韦为一线方案；
  • 特殊场景：仅用于无法获得新型药物或对现有方案耐药的患者。

三、使用禁忌与注意事项

1. 副作用

• 司他夫定：
  • 脂肪萎缩（发生率15-20%）、外周神经病变、乳酸酸中毒（罕见但致命）；
• 奈韦拉平：
  • 肝毒性（ALT升高率10%，严重肝炎<1%）、Stevens-Johnson综合征（早期风险）；
• 拉米夫定：
  • 头痛、恶心、中性粒细胞减少（轻度且可逆）。

2. 禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 严重肝功能不全（奈韦拉平禁忌）；
  • 既往对任一成分过敏；
  • 妊娠早期（奈韦拉平潜在致畸性）。
• 相对禁忌：
  • 肾功能不全（需调整司他夫定剂量）；
  • 合并结核病（奈韦拉平与利福平存在相互作用）。

3. 监测要求

• 基线检查：肝功能、CD4计数、病毒载量；
• 治疗中：每3个月监测肝酶、血脂及体脂分布变化。

参考文献

1. WHO. Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment, service delivery and monitoring: Recommendations for a public health approach. 2021.
2. U.S. FDA. Stavudine label: Boxed Warning on Lactic Acidosis/Hepatomegaly. 2019.
3. EMA. Nevirapine Assessment Report: Hepatic and Cutaneous Risks. 2018.
4. 中华医学会感染病学分会. 艾滋病诊疗指南（2021年版）.

重要提示：该复方制剂已非国际主流推荐方案，使用需严格评估风险效益，并在专科医生指导下进行。