拉米夫定和杜鲁特韦Lamivudine and Dolutegravir

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（拉米夫定属核苷类逆转录酶抑制剂，杜鲁特韦属整合酶抑制剂）。

来源与性状

• 拉米夫定：人工合成的核苷类似物，化学名为2',3'-双脱氧-3'-硫代胞嘧啶，白色或类白色结晶性粉末，易溶于水。
• 杜鲁特韦：化学合成的整合酶链转移抑制剂，化学结构为三环碳骨架衍生物，常温下为固体。
  两者联合制剂为固定剂量复方片剂。

管理级别

• 非管制处方药（Rx-G）：属于抗逆转录病毒联合治疗药物，需凭医师处方使用，但未列入麻醉、精神或毒性药品管制范畴。

临床价值

• 首选药（F）：世界卫生组织（WHO）推荐以整合酶抑制剂（如杜鲁特韦）为基础的治疗方案为HIV感染者的一线选择，因其高效性、耐药屏障高及副作用可控。

二、核心功效与临床应用

核心功效

1. 抑制HIV-1病毒复制：
   • 拉米夫定通过竞争性抑制逆转录酶，阻断病毒DNA链合成。
   • 杜鲁特韦通过抑制病毒整合酶，阻止病毒DNA整合至宿主基因组。
2. 降低病毒载量：联合用药可显著减少血浆HIV RNA水平。
3. 免疫恢复：提高CD4+ T淋巴细胞计数，改善免疫功能。

临床应用

• 适应症：
  • 成人及青少年（≥12岁）HIV-1感染的初始治疗。
  • 需与其他抗逆转录病毒药物联用以避免耐药性（如无已知整合酶或拉米夫定耐药突变）。
• 特殊人群：肾功能不全患者需调整剂量，妊娠期需权衡利弊。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 拉米夫定：头痛、恶心、腹泻、中性粒细胞减少、肝酶升高（罕见乳酸酸中毒）。
• 杜鲁特韦：失眠、头痛、肝功能异常（ALT/AST升高）、超敏反应（皮疹）。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 对任一成分过敏。
  • 严重肝功能不全或活动性乙型肝炎（拉米夫定停药后可能引发乙肝复发）。
• 相对禁忌：
  • 合并使用多价阳离子药物（如含镁/铝抗酸剂）需间隔4小时（影响杜鲁特韦吸收）。
  • 妊娠早期需谨慎（动物研究显示杜鲁特韦有胚胎毒性）。

注意事项

• 需定期监测病毒载量、CD4计数及肝肾功能。
• 避免单药治疗或随意停药，以防耐药性产生。
• 警示：治疗需由感染科或HIV专科医生指导。

参考文献

1. WHO指南《HIV抗病毒治疗指南》（2023年更新）。
2. 拉米夫定与杜鲁特韦联合制剂药品说明书（FDA/EMA批准版本）。
3. 《新英格兰医学杂志》关于整合酶抑制剂的临床研究综述。

提示：具体用药方案需结合患者个体情况，请务必咨询专业医生。