杜鲁特韦和利匹韦林Dolutegravir and Rilpivirine

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（抗病毒复方制剂）

来源与性状

• 杜鲁特韦（Dolutegravir）：整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过抑制HIV病毒DNA整合至宿主基因组发挥作用。化学结构为多环含氮杂环化合物，分子式C20H19F2N3O5。
• 利匹韦林（Rilpivirine）：非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），通过结合逆转录酶活性位点阻断病毒RNA逆转录为DNA。分子式C22H18N6，结构含氰乙烯基和嘧啶氨基基团。
• 组合形式：固定剂量复方片剂，两种成分协同抑制HIV复制不同阶段，适用于简化治疗方案。

管理级别

• 非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于抗逆转录病毒治疗常规用药，无麻醉或精神活性成分，符合中国《麻醉药品和精神药品管理条例》对普通处方药的定义。

临床价值

• 精准干预药（P）
  原因：针对HIV-1感染特定人群（病毒载量≤100,000 copies/mL且无INSTI/NNRTI耐药），通过双重机制降低耐药风险，优化长期病毒抑制效果。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症

   • 用于HIV-1感染的成人及青少年（≥12岁且体重≥35kg）的维持治疗，需满足以下条件：
     • 已接受稳定抗逆转录病毒治疗≥6个月；
     • 无治疗失败史且对两种成分无已知耐药突变；
     • 病毒载量持续抑制（HIV-1 RNA <50 copies/mL）。

2. 作用优势

   • 每日单片给药，显著提升依从性；
   • 较传统方案（如含蛋白酶抑制剂方案）代谢负担更低，药物相互作用风险减少；
   • 对中枢神经系统穿透性佳，适用于合并神经精神症状患者。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见（发生率≥1%）：头痛、失眠、恶心、腹泻、疲劳。
• 严重（罕见但需警惕）：
  • 超敏反应（皮疹、发热、肝功能异常）；
  • 抑郁或自杀倾向（与利匹韦林中枢作用相关）；
  • QTc间期延长（避免联用其他致QT延长药物）。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 已知对任一成分过敏；
  • 联用强效CYP3A4诱导剂（如卡马西平、利福平），因可显著降低利匹韦林血药浓度。
• 相对禁忌：
  • 重度肝功能不全（Child-Pugh C级）；
  • 合并未控制的精神疾病史。

注意事项

1. 药物相互作用：
   • 利匹韦林经CYP3A代谢，避免与质子泵抑制剂（如奥美拉唑）联用；
   • 含多价阳离子药物（如抗酸剂、铁剂）需与杜鲁特韦间隔2小时服用。
2. 监测要求：
   • 基线及治疗期间监测肝肾功能、血脂及心电图（QT间期）；
   • 每3-6个月检测病毒载量以评估疗效。

参考文献

1. 利匹韦林说明书（肿瘤药品网，2023年）：明确其作为NNRTI的机制及适应症限制。
2. 抗艾滋复方制剂临床应用指南（2024年）：强调杜鲁特韦在整合酶抑制剂中的耐药屏障优势。
3. HIV治疗药物管理规范（中国药典2020版）：界定抗逆转录病毒药物的处方药分类标准。
4. FDA对利匹韦林的黑框警告（2023年更新）：警示QT间期延长及精神不良反应风险。

重要提示：具体用药方案需经感染科医师评估，结合患者耐药检测结果个体化制定。