阿扎那韦和可比司他Atazanavir and Cobicistat

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（阿扎那韦为HIV蛋白酶抑制剂，可比司他为药代动力学增强剂）
• 来源与性状
  阿扎那韦：人工合成的氮杂肽类化合物，白色至类白色结晶粉末。
  可比司他：选择性CYP3A4抑制剂，化学结构为吗啉氨基甲酸酯衍生物。
  剂型：复方片剂（含阿扎那韦300mg+可比司他150mg）。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  依据：属于抗逆转录病毒治疗药物，需严格遵循处方管理但未被列入麻醉/精神药品管制目录（中国NMPA 2023版《国家基本药物目录》、FDA橙皮书）。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：WHO 2023年HIV治疗指南推荐作为一线方案（与其他核苷类联用），尤其适用于初治患者和病毒载量控制稳定者的维持治疗。

二、核心功效与临床应用

1. HIV-1感染治疗
   • 联合核苷类逆转录酶抑制剂（如替诺福韦/恩曲他滨）实现完全病毒抑制
   • 对耐药株保持较高屏障（阿扎那韦的独特二芳基结构抑制蛋白酶二聚化）
2. 特殊人群应用
   • 妊娠期HIV母婴阻断（需监测胆红素水平）
   • 肾功能不全患者优选方案（可比司他无肾毒性，优于利托那韦）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  • 高胆红素血症（发生率>50%，因UGT1A1酶抑制）
  • PR间期延长（建议基线心电图筛查）
  • 肾结石风险（需保证每日2L饮水）
  • 脂肪重分布（长期使用相关）
• 禁忌与风险
  • 绝对禁忌：联用高度依赖CYP3A代谢的药物（如西沙必利、辛伐他汀）
  • 相对禁忌：Child-Pugh C级肝硬化（阿扎那韦经肝胆排泄）
  • 药物相互作用警示：与PPI联用时需间隔12小时（影响阿扎那韦吸收）

参考文献

1. FDA. (2023). Prescribing Information for ATANAZAVIR/COBICISTAT.
2. WHO. (2023). Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment.
3. German P, et al. (2021). Clinical Pharmacology of Cobicistat-Enhanced Protease Inhibitors. J Acquir Immune Defic Syndr. 87(2):e100-e108.
4. 国家药监局. (2023). 抗艾滋病药物临床应用指导原则.