治疗相关性髓系肿瘤Therapy related myeloid neoplasm
编码XH7045
核心定义
治疗相关性髓系肿瘤（Therapy-related Myeloid Neoplasm）的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 外周血与骨髓涂片
- 原始细胞比例升高（AML时≥20%，MDS时＜20%），粒系、红系发育异常（如核分叶减少、胞质颗粒缺失）。
- 环形铁粒幼细胞常见（尤其在t-MDS中占＞15%）。
- 巨核细胞异常（小巨核细胞、分叶减少或单核叶）。
- 骨髓活检
- 增生正常或活跃，原始细胞局灶或弥漫分布。
- 轻至中度纤维化（约15%病例）。
- 粒系、红系前体细胞成熟障碍。
- 外周血与骨髓涂片
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免疫组化特征
- 髓系标记物：CD117（c-Kit）、CD33、CD13、CD15（髓过氧化物酶阳性）。
- 造血干细胞/祖细胞标记：CD34、CD133（阳性）。
- 淋巴系标记：通常阴性，但双表型病例可表达CD2、CD56。
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分子病理特征
- 染色体异常：
- 烷化剂相关：5q-、7q-、复杂核型（≥3个异常）。
- 拓扑异构酶II抑制剂相关：t(11q23)/MLL重排、t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1。
- 蒽环类药物：11q23、21q22易位。
- 基因突变：TP53突变（尤其在复杂核型）、DNMT3A、TET2、ASXL1。
- 单细胞基因组研究：铂类治疗后可见SBS31、SBS87突变特征（如卡铂诱导的TP53突变）。
- 染色体异常：
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鉴别诊断
- 原发性AML/MDS：无明确化疗/放疗史，遗传学异常类型不同（如t-AML中复杂核型更常见）。
- 治疗相关淋巴系肿瘤：通过免疫表型区分（如CD45低表达、髓系标记阳性）。
- 骨髓增殖性肿瘤（MPN）：无原始细胞显著增殖。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：归类为“治疗相关性髓系肿瘤（t-MN）”，包括：
- 治疗相关性急性髓系白血病（t-AML）。
- 治疗相关性骨髓增生异常综合征（t-MDS）。
- 治疗相关性混合髓系-增殖性肿瘤（t-MPN）。
- WHO分类：归类为“治疗相关性髓系肿瘤（t-MN）”，包括：
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生物学行为
- 侵袭性：较原发性髓系肿瘤更强，复发率高。
- 预后：中位生存期t-MDS约6个月，t-AML约9个月（复杂核型患者更差）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- t-MDS：表现为无效造血，病态造血特征明显。
- t-AML：分化差（原始细胞＞20%），部分可表达髓系分化抗原（如MPO）。
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分期与分级
- t-MDS：采用修订的国际预后积分系统（IPSS-R），分为极低危至极高危。
- t-AML：基于细胞遗传学分层（如NPM1突变、FLT3-ITD等），分为低危、中危、高危。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- ECOG评分≥2分（活动能力受限）。
- 原发肿瘤治疗后脏器功能不全（如肝肾损伤）。
- 治疗与肿瘤发生间隔时间＜5年。
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病理高危因素
- 复杂核型（≥3个染色体异常）。
- TP53突变或del(5q)/del(7q)。
- 表达多重耐药蛋白（如ABCB1）。
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复发与转移风险
- t-AML复发率＞60%，易累及中枢神经系统。
- 复发风险与原始细胞清除率及MRD状态相关。
五、临床管理建议
- 多学科评估（血液科、肿瘤科、移植团队）。
- 避免强化疗（ECOG≥2分患者优先支持治疗）。
- 定期监测骨髓形态学及分子标志物（如FLT3-ITD、NPM1）。
总结
治疗相关性髓系肿瘤是化疗/放疗后的严重并发症，以原始细胞增殖、染色体异常及预后差为特征。其诊断依赖于病史结合形态学、免疫组化及分子检测。复杂核型和TP53突变是独立预后不良因素，需个体化管理以延缓疾病进展。
参考文献
- 李玉华等. 治疗相关性髓系肿瘤的临床特征与预后分析. 中国肿瘤临床, 2022.
- 阮玉顺等. 单细胞基因组揭示铂类药物在t-MN中的选择压力. Nature Communications, 2023.
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). IARC, 2016.
- 加拿大血液与骨髓移植登记处. 治疗相关性白血病的移植策略. Blood, 2021.