急性单核细胞白血病Acute monocytic leukaemia

核心定义

急性单核细胞白血病的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态特征：
     • 原始单核细胞及幼稚单核细胞显著增生，占比≥30%（非红系细胞）。
     • 细胞形态不规则，胞体较大，胞核呈扭曲、折叠或凹陷，染色质疏松网状，核仁明显（常≥1个）。
     • 胞质丰富，呈灰蓝色，可见细小嗜天青颗粒或细长Auer小体（图6、图8）。
   • 骨髓特征：
     • 骨髓增生极度活跃，原始+幼稚单核细胞比例≥30%（NEC）。
     • M5a型（未分化型）：原始单核细胞≥80%（NEC）；M5b型（部分分化型）：原始单核细胞<80%，幼稚单核细胞比例升高。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • CD14（单核细胞特异性标记物）强阳性，辅助区分M5与其他类型白血病。
     • 非特异性酯酶（NAE）：强阳性且可被氟化钠（NAF）抑制（图7）。
     • CD34、HLA-DR、CD13、CD33：髓系标记物阳性。
     • MPO（髓过氧化物酶）：部分细胞弱阳性。

3. 分子病理特征

   • 常见基因异常：
     • NuP98-NSD1融合基因（如案例中检测到）：与特定亚型相关，可能影响预后。
     • 其他潜在突变包括NPM1、CEBPA等，但需结合其他检测确认。

4. 鉴别诊断

   • 急性粒单核细胞白血病（AML-M4）：需同时检测粒系（CD15、CD65）和单核系标记物。
   • 急性粒细胞白血病（AML-M1/M2）：通过Auer小体形态及CD14表达区分。
   • 急性淋巴细胞白血病（ALL）：通过CD19、CD20等B系/T系标记物排除。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • FAB分型：AML-M5（分为M5a和M5b亚型）。
   • WHO分类：结合免疫表型和分子特征进一步细分（如存在特定融合基因）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性高：易发生多器官浸润（肝脾肿大、中枢神经系统白血病、皮肤结节）。
   • 转移倾向：可累及中枢神经系统（10%-30%患者）、皮肤、牙龈及淋巴结。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • M5a（未分化型）：原始单核细胞比例高，分化差，预后较差。
   • M5b（部分分化型）：幼稚单核细胞比例增加，分化相对较好。

2. 分期

   • 临床分期：采用Ann Arbor分期或AML国际预后评分系统（IPSS-R），但以分子及细胞遗传学特征为主导。
   • 局部/全身浸润：根据器官受累范围分级（如中枢神经系统是否受累）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 高白细胞计数（如案例中329.98×10⁹/L）。
   • 年龄>60岁、合并严重并发症（如感染、DIC）。

2. 病理高危因素

   • 原始细胞比例极高（≥80%）、核型异常（如复杂核型、-7/7q-）。
   • 融合基因缺失（如无CBFB-MYH11或NPM1突变）。

3. 复发与转移风险

   • 中枢神经系统浸润风险较高（10%-30%）。
   • 长期生存率受治疗反应及分子特征影响，复发多见于髓外或髓内。

五、临床管理建议（可选）

• 化疗方案：DA方案（柔红霉素+阿糖胞苷）为基础，结合去甲基化药物（如地西他滨）。
• 靶向治疗：针对特定融合基因（如FLT3抑制剂）。
• 干细胞移植：高危患者需尽早考虑allo-HSCT。

总结

急性单核细胞白血病（AML-M5）以原始单核细胞异常增生为特征，具有高度侵袭性和多器官浸润倾向。其诊断依赖形态学、免疫组化及分子检测的综合分析，治疗需根据风险分层选择化疗或造血干细胞移植。及时识别高危因素（如高白细胞计数、复杂核型）对预后评估至关重要。

参考文献

• FAB协作组（1983）：急性白血病形态学分型标准。
• Swerdlow SH, et al. (2016). WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues.
• 案例中提到的NuP98-NSD1融合基因研究（基于知识库中临床案例描述）。

（注：因知识库未提供具体文献年份，参考文献以经典分类体系及案例描述补充。）