急性髓样白血病，t(8;21)(q22;q22)Acute myeloid leukaemia, t(8;21)(q22;q22)
编码XH3CX5
核心定义
急性髓样白血病伴 t(8;21)(q22;q22) 易位的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 骨髓增生：骨髓增生活跃，原始粒细胞比例通常>20%，但即使原始细胞<20%，若检测到 t(8;21) 易位仍可诊断为 AML。
- 髓母细胞形态：
- 细胞体积较大，胞浆嗜碱性，常含噬天青颗粒。
- 核形态异常（如凹陷、核旁突起），常见单个长形 Auer 小体。
- 粒系分化倾向明显，可见成熟中性粒细胞及嗜酸性粒细胞增生。
- 其他特征：单核细胞常减少或缺失，嗜碱性粒细胞和肥大细胞可能增多。
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免疫组化特征
- 髓系标记：部分细胞表达 CD15、CD65（粒系分化标记）。
- 淋系标记：约 55%病例表达 BOB-1、PAX5，少数（35%）表达 CD79a 或 TdT。
- 混合抗原表达：部分病例同时表达 CD34（干细胞标记）和 CD15（髓系标记）。
- 不良预后标记：CD56 阳性（与 KIT 基因突变相关，预后较差）。
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分子病理特征
- 关键融合基因：RUNX1-RUNX1T1（由 t(8;21) 易位导致），是诊断的核心依据。
- 相关突变：约 30-50%病例伴随 KIT 基因突变（如 D816V），与 CD56 表达及复发风险增加相关。
- 其他突变：DNMT3A、NPM1 等基因突变可能共存。
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鉴别诊断
- inv(16) 或 t(16;16) AML：特征性 Ph+ 嗜酸性粒细胞增多，CBFB-MYH11 融合基因。
- t(15;17) AML（APL）：典型 Auer 杆，PML-RARA 融合基因。
- 急性淋巴细胞白血病（ALL）：需排除 PAX5、CD19 等淋系标记的假阳性表达。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO 分类：属于“急性髓系白血病伴重现性遗传学异常”，亚型为 t(8;21)(q22;q22)。
- FAB 分类：通常归类为 M2（部分分化型粒细胞白血病）。
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生物学行为
- 总体预后：属于 AML 较好预后亚型，完全缓解率高（约 70-80%），长期生存率优于其他 AML 亚型。
- 侵袭性：进展相对缓慢，但需警惕髓外浸润（如髓样肉瘤）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 粒系分化倾向：原始细胞常向粒系方向分化，但成熟停滞于早幼粒或中幼粒阶段。
- 形态学分级：根据原始细胞比例和分化程度，参考 FAB 分类中的 M2 标准。
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分期
- 分子分期：基于 RUNX1-RUNX1T1 融合基因的存在及 KIT 突变状态分层。
- 临床分期：通常采用国际预后评分系统（IPSS-R），结合年龄、并发症等综合评估。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄≥60岁、既往 MDS/MPN 病史、高白细胞计数（WBC≥100×10⁹/L）。
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病理高危因素
- CD56 阳性表达、KIT 基因突变、融合基因转录本高拷贝数（如 >10,000 copies/10⁶ cells）。
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复发与转移风险
- 复发率：未经移植的患者复发率约 50-60%，复发后预后较差。
- 髓外浸润：髓样肉瘤（骨髓外髓系肿瘤）可能在诊断时或复发时出现，需影像学监测。
五、临床管理建议（仅病理相关建议）
- 诊断确认：必须通过细胞遗传学（G 显带）或 FISH 检测 RUNX1-RUNX1T1 融合基因。
- 分子监测：定期检测 KIT 突变及 CD56 表达，指导风险分层。
- 预后评估：结合免疫表型（CD56）、分子特征（KIT 突变）及临床因素综合判断。
总结
急性髓样白血病伴 t(8;21)(q22;q22) 易位是具有明确遗传学特征的 AML 亚型，以 RUNX1-RUNX1T1 融合基因为核心诊断依据。其形态学特征包括嗜碱性胞浆、Auer 小体及粒系分化倾向。尽管预后较好，但 CD56 表达和 KIT 突变显著增加复发风险，需密切监测并结合分子标志物进行个体化风险评估。
参考文献
- 朱成英, 靖宇等. t(8;21)(q22;q22)伴Y染色体丢失急性髓系白血病临床分析 [J]. 临床血液学杂志, 2014.
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th Edition).
- 张晓辉等. 急性髓系白血病诊疗指南（2021年版）[J]. 中华血液学杂志, 2021.