急性髓系白血病伴脊髓增生异常相关改变Acute myeloid leukaemia with myelodysplasia-related changes

核心定义

急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 原始细胞增殖：骨髓中原始细胞≥20%，呈灶状或片状分布。
   • 多系发育异常：
     • 粒系：颗粒减少、核分叶异常（如Pelger-Hüet畸形）、成熟障碍。
     • 红系：核形不规则、核碎裂、巨幼样改变，常见环形铁粒幼细胞。
     • 巨核系：小巨核细胞、淋巴样巨核细胞、核分叶减少或不分叶。
   • 纤维化：骨髓纤维化较常见。

2. 免疫组化特征

   • 原始细胞标记：CD34（+）、CD117（+）、MPO（+）。
   • 巨核细胞标记：CD42b、CD61（+）用于识别异常巨核细胞。
   • 异常表达：可能异常表达CD56、CD7或TDT（提示不良预后）。

3. 分子病理特征

   • 遗传学异常：
     • 常见染色体异常：-7/del(7q)、-5/del(5q)、+8、del(20q)、17p-/TP53突变。
     • 复杂核型（≥3个异常）：与高危预后相关。
   • 基因突变：
     • NPM1、DNMT3A、TP53、SRSF2、TET2等基因突变常见。

4. 鉴别诊断

   • AML非特指型（AML-NOS）：无多系发育异常或MDS相关遗传学改变。
   • 治疗相关性AML（t-AML）：需排除既往化疗/放疗史。
   • MDS进展型：如难治性贫血伴原始细胞过多（RAEB）向AML转化。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变（AML-MRC），属AML亚型。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：高原始细胞增殖，易累及髓外组织（如肝、脾、中枢神经系统）。
   • 异质性：依赖遗传学特征（如复杂核型、TP53突变）决定恶性程度。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化差：原始细胞比例高（≥20%），分化抗原表达异常。

2. 分期与分级

   • 分期：采用AML分期系统（如AML的French-American-British，FAB分型或ELN风险分层）。
   • 分级：根据遗传学风险分层：
     • 低危：无复杂核型或高危基因突变。
     • 中危/高危：复杂核型、-7/del(7q)、TP53突变等。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄≥60岁、严重贫血（HGB<80g/L）、血小板计数极低（<20×10⁹/L）。

2. 病理高危因素

   • 复杂核型、TP53突变、-5/del(5q)、-7/del(7q)、高原始细胞比例（≥30%）。

3. 复发与转移风险

   • 中枢神经系统和髓外浸润风险较高，尤其在复杂核型或TP53突变患者中。

五、临床管理建议

• 诊断依据：结合形态学、免疫表型、遗传学及临床病史综合判断。
• 治疗策略：
  • 强化诱导化疗需谨慎（老年患者耐受性差）。
  • 高危患者考虑靶向治疗（如去甲基化药物）或造血干细胞移植（HSCT）。

总结

AML-MRC是AML的异质性亚型，以原始细胞增殖和多系发育异常为特征，遗传学异常（如复杂核型、TP53突变）显著影响预后。诊断需排除t-AML及AML-NOS，治疗需个体化结合风险分层。

参考文献

1. 教授等. 中国实验血液学杂志, 2021, 29(6):1757-1762.
2. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (2016).
3. 马金龙, 等. 急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变的临床与遗传学特征研究.
4. Thomas等. DNMT3A基因突变与AML预后关系研究.