急性髓系白血病不伴成熟Acute myeloid leukaemia without maturation

核心定义

急性髓系白血病不伴成熟（AML-M1）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 骨髓涂片：原粒细胞占比≥90%（非红系细胞），胞体较小，胞质少、弱嗜碱性，无颗粒或偶见Auer小体。核圆形或稍不规则，染色质细致，核仁明显。
   • 骨髓活检：增生极度活跃，以原粒细胞为主，罕见早幼粒细胞及成熟阶段粒细胞。组织学呈“蜂窝状”结构，伴纤维化或坏死。
   • 电镜特征：原粒细胞为Ⅱ型原始细胞，胞质含嗜天青颗粒（电子致密小体）。

2. 免疫组化特征

   • 流式细胞术：CD34(+)、HLA-DR(+)、MPO(+)、CD13(+)、CD33(+)，不表达CD15、CD65、CD14、CD64。
   • 免疫组化染色：MPO(+)、CD68(KP-1)(+)，CD3(-)、CD20(-)。

3. 分子病理特征

   • 遗传学异常：约50%病例核型正常，常见异常包括+4、+8、+13等单体异常，偶见复杂核型（如-5/del(5q)、-7/del(7q)）。
   • 基因突变：部分病例可见CEBPA、NPM1、FLT3-ITD等基因突变，但非特异性标志。

4. 鉴别诊断

   • AML-M2：存在≥10%的成熟阶段粒细胞（如早幼粒细胞）。
   • 急性淋巴细胞白血病（ALL）：免疫表型为淋巴系标记（CD19、CD10等）阳性，TdT(+)。
   • AML微分化型：免疫表型髓系标记弱或缺失，形态学无髓系分化特征。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • FAB分型：AML-M1。
   • WHO分类：急性髓系白血病，原始细胞≥20%，无成熟倾向。

2. 生物学行为

   • 高度侵袭性，进展迅速，易侵犯髓外组织（如中枢神经系统、皮肤）。
   • 高复发风险，尤其合并复杂核型或TP53突变时。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 原始细胞完全未向成熟髓系分化，无成熟阶段细胞。

2. 分期

   • 通常为诊断时的AML分期（I期：白细胞计数<10×10⁹/L；II期：≥10×10⁹/L）。
   • 分级依据WHO风险分层：结合遗传学异常（如FLT3-ITD、NPM1突变）划分低/中/高危。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、ECOG评分≥2、既往骨髓增生异常综合征（MDS）病史。

2. 病理高危因素

   • 复杂核型（≥3条异常染色体）、TP53突变、CEBPA双突变缺失、FLT3-ITD高比率。

3. 复发与转移风险

   • 中枢神经系统白血病风险较低，但髓外浸润（如皮肤、睾丸）需警惕。
   • 未达完全缓解或微小残留病（MRD）阳性提示高复发风险。

五、临床管理建议（可选）

• 诊断依赖：骨髓活检+流式细胞术+分子遗传学分析（如FISH、NGS）。
• 治疗原则：标准化疗（如“3+7”方案：阿糖胞苷+蒽环类），高危患者考虑allo-HSCT。

总结

AML-M1是AML中高度异质性的亚型，以骨髓原粒细胞极度增生、缺乏成熟倾向为特征。其预后受遗传学异常显著影响，需结合分子分型进行个体化风险评估。治疗需强调早期强化化疗及干细胞移植的必要性。

参考文献

• 《血液病学》第十三章骨髓细胞形态与组织形态病理学（人民卫生出版社）
• Lancet. 2006;368(9548):1384-1395.（急性髓系白血病治疗进展）
• WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed).

（注：本解析基于组织病理学特征描述，具体诊断需结合临床、免疫及分子检测综合判断。）