RUNX1突变的急性髓系白血病Acute myeloid leukemia with mutated RUNX1
编码XH1EK4
核心定义
RUNX1突变的急性髓系白血病（AML）的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 原始细胞增生：骨髓或外周血中原始髓系细胞显著增多（≥20%），形态常表现为“微分化型”或非特指AML。
- 细胞形态特征：细胞体积较小，核染色质细致，核仁不明显，胞质少，缺乏髓系分化特征（如颗粒或Auer小体）。
- 组织结构破坏：骨髓造血三系（红系、粒系、巨核系）显著抑制，脂肪空泡增多。
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免疫组化特征
- 髓系标记表达异常：CD13、CD33、CD117等髓系标志物可能弱表达或缺失。
- 缺乏特异性分化标记：如CD15（单核细胞标记）、CD61（巨核细胞标记）通常阴性。
- T细胞/淋巴系标记阴性：排除急性淋巴细胞白血病（ALL）可能。
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分子病理特征
- RUNX1基因突变类型：以失活突变（loss-of-function）为主，包括错义突变、剪接位点突变或双等位基因突变。
- 伴随基因突变：常见ASXL1、TP53、NPM1等基因共突变，其中ASXL1共突变与预后不良相关。
- 信号通路异常：RUNX1突变可能通过调控MAPK通路影响细胞凋亡与增殖（参考TandF Figshare数据）。
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鉴别诊断
- AML伴CEBPA突变：CEBPA双等位基因突变预后较好，需通过基因检测区分。
- AML伴微分化型：形态学相似，需结合分子检测明确RUNX1突变状态。
- 治疗相关AML：需排除既往化疗/放疗史导致的继发性突变。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：属“急性髓系白血病-非特指（AML-NOS）”的分子亚型，目前为“暂定实体”。
- 遗传学特征：无典型重现性染色体异常（如t(8;21)、inv(16)），以体细胞RUNX1突变为分子标志。
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生物学行为
- 侵袭性：RUNX1突变提示疾病进展快，易复发。
- 分化阻滞：RUNX1作为髓系分化关键转录因子，其功能丧失导致细胞分化停滞于原始阶段。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 分化状态：多为“低分化”或“未分化”，缺乏成熟髓系细胞特征。
- 形态学分级：根据FAB分类归为M0（微分化AML）或M1（未成熟粒细胞为主）。
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分期
- 传统分期：依据血液学指标（如白细胞计数、原始细胞比例）及临床分期（如是否累及中枢神经系统）。
- 分子分期：RUNX1突变联合其他不良预后基因（如ASXL1）可划分高危亚组。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄≥60岁、男性、白细胞计数＞10×10⁹/L、ECOG评分≥2、合并基础疾病（如MDS病史）。
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病理高危因素
- RUNX1与ASXL1共突变、TP53突变、单核细胞分化表型（CD14⁺）。
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复发与转移风险
- 未达完全缓解（CR）的患者复发率高达60%-70%，髓外浸润（如中枢神经系统）风险较高。
五、临床管理建议 (可选)
- 诊断确认：需结合骨髓活检、流式细胞术及NGS基因检测（如检测RUNX1、FLT3-ITD、NPM1等关键基因）。
- 风险分层治疗：高危患者优先考虑强化疗（如“3+7”方案）联合靶向治疗（如FLT3抑制剂）。
- 移植评估：年轻患者一线治疗后缓解者建议allo-HSCT以降低复发风险。
总结
RUNX1突变的AML是一种高侵袭性白血病亚型，其核心特征为髓系原始细胞增生伴分化阻滞，分子层面以RUNX1失活突变为标志。临床表现为不良预后相关特征（如高龄、高白细胞计数），伴随ASXL1突变显著恶化预后。治疗需个体化，强调分子分型指导下的精准干预。
参考文献
- TandF Figshare. Dysregulated MAPK signaling pathway in AML with RUNX1 mutations (2023).
- 伴RUNX1基因突变AML的临床特征分析（倪增峰等，2023）.
- RUNX1基因突变对AML预后影响的Meta分析（吐尔逊阿依·肉孜等，2022）.
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed., 2016).