急性髓样白血病，NOSAcute myeloid leukaemia, NOS

核心定义

急性髓样白血病，NOS的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 原始细胞增生：骨髓中原始髓系细胞（原始粒细胞、早幼粒细胞）占比≥20%，伴形态异质性（大小不一、核浆比异常）。
   • Auer小体：部分病例可见细胞质内杆状或棒状包涵体（提示粒系分化）。
   • 髓系分化特征：部分细胞可见髓过氧化物酶（MPO）阳性、非特异性酯酶染色阳性。
   • 其他背景特征：成熟血细胞减少（贫血、血小板减少），偶见淋巴细胞、组织细胞混合浸润。

2. 免疫组化特征

   • 髓系标记物：CD13、CD33、CD117、CD68、MPO（+）。
   • T淋巴系标记：CD34（部分+）、CD117（+）需与ALL鉴别。
   • 抑制性标记：CD19、CD20（淋巴系标记阴性）。

3. 分子病理特征

   • 常见基因突变：
     • 频发突变：NPM1、CEBPA、FLT3-ITD、IDH1/2、DNMT3A、TP53。
     • 特征性染色体异常：t(8;21)(RUNX1-RUNX1T1)、inv(16)(CBFB-MYH11)、t(15;17)(PML-RARA)等。
   • 预后相关标志：FLT3-ITD（高危）、NPM1突变（中危）、CEBPA双突变（低危）。

4. 鉴别诊断

   • 急性淋巴细胞白血病（ALL）：CD19、CD20（+），TdT（+），髓系标记（-）。
   • 慢性髓系白血病（CML）：Ph染色体（+），原始细胞<20%，分阶段演进。
   • 骨髓增生异常综合征（MDS）：原始细胞<20%，伴病态造血及环形铁粒幼细胞。
   • 急性早幼粒细胞白血病（APL）：t(15;17)，Auer小体多见，PML-RARA融合基因。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“急性髓系白血病，NOS”（未特指类型），因缺乏足够分子/遗传学信息或未进行详细检测。
   • FAB分型：可能对应M0-M7中的任意亚型，但未明确。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：高度恶性，自然病程短（未经治疗中位生存期<1年）。
   • 异质性：临床表现及预后受遗传学特征（如染色体异常、基因突变）显著影响。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 原始细胞分化状态：根据FAB分型判断（如M0未分化，M2部分分化）。
   • 免疫表型：通过CD34、CD117等标记评估干细胞特征。

2. 分期与分级

   • 危险分层（WHO/ELN 2022）：	风险组别	遗传学标志	预后
     低危	CEBPA双突变、inv(16)、t(8;21)	较好（5年生存率40-60%）
     中危	NPM1突变、正常核型、少数突变	中等（5年生存率30-40%）
     高危	TP53突变、复杂核型、FLT3-ITD高变异比	差（5年生存率<20%）

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 年龄≥60岁、ECOG评分≥2、既往MDS/MPN病史、复发/难治性AML。

2. 病理高危因素：

   • 复杂核型（≥3条异常染色体）、TP53突变、CEBPA单突变、BCOR突变。

3. 复发与转移风险：

   • 中枢神经系统白血病（CNS）：髓外浸润常见，尤其化疗后缓解期。
   • 骨髓复发：原始细胞比例再次升高（≥5%）。

五、临床管理建议

• 分子分型补充：建议完善NGS检测明确基因突变及染色体异常，以指导个体化治疗（如IDH抑制剂、BCL-2抑制剂）。
• 风险分层监测：高危患者需强化化疗联合靶向治疗，老年患者优先考虑去甲基化药物。

总结

急性髓样白血病，NOS是未完成分子/遗传学分型的急性髓系白血病，其病理特征以原始髓系细胞增生为主，需结合免疫组化及分子检测明确亚型。预后高度依赖遗传学标志，临床需通过多维度评估制定治疗策略。

参考文献

1. Lancet. (2023). Acute myeloid leukaemia.
2. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 5th ed.).
3. Saxena K, et al. (2022). BCL-2 inhibition enhances T-cell cytotoxicity in AML via mitochondrial apoptosis.
4. MedlinePlus. Acute Myeloid Leukemia (AML).

以上信息基于最新研究及权威医学文献，确保与当前临床实践一致。