非白血性单核细胞白血病Aleukemic monocytic leukaemia

核心定义

非白血性单核细胞白血病的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 皮肤/组织浸润：真皮内血管周围或弥漫性致密浸润，累及真皮下部及皮下组织，可见非典型单核细胞呈“一路纵队”式排列。
   • 细胞形态：细胞核不规则、深染，可见非典型核分裂象；部分病例伴红细胞渗出及颗粒细胞混合浸润。
   • 表皮：通常不受累，仅表皮突变平。

2. 免疫组化特征

   • 白血病细胞标记：CD45（+）、CD43（+）、CD14（+）、CD68（+）、CD33（+）、CD11c（+）。
   • 排除其他类型：CD20（淋巴细胞标记）及T细胞标记（如CD3）通常阴性。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：常见TET2、NF1、SETBP1、RAS家族（如NRAS、KRAS）、TP53突变。
   • 染色体异常：-7/del(7q)、+8、复杂核型等与预后不良相关。

4. 鉴别诊断

   • 反应性单核细胞增多症：无克隆性基因突变，免疫表型无异常。
   • 皮肤淋巴瘤（如大细胞淋巴瘤）：需通过CD20、CD3等T/B细胞标记排除。
   • 急性髓系白血病（AML-M4/M5）：外周血白细胞显著升高，骨髓原始细胞≥20%。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于髓系白血病的非白血性变异型，根据原始细胞比例和分化程度，可能归类为：
     • 慢性粒-单核细胞白血病（CMML）的非白血性表现（若伴有单核细胞持续增多及基因突变）。
     • 急性单核细胞白血病（AML-M5）的非白血性亚型（若骨髓原始细胞≥20%）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性较低：早期可能无外周血白细胞显著升高，但存在组织浸润（如皮肤、骨髓）。
   • 进展风险：约15%-30%病例可进展为急性白血病，尤其伴-7/del(7q)、TP53突变者。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化型：原始单核细胞比例高（AML-M5a）。
   • 部分分化型：伴幼稚单核细胞（AML-M5b）。

2. 分期与分级

   • WHO分类：需结合骨髓原始细胞比例（≥20%为AML）、基因突变及染色体核型。
   • 预后积分系统：CMML患者可参考IPSS-CMML，整合基因突变（如TET2、SETBP1）及染色体异常。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞65岁、肝脾肿大、血红蛋白＜10g/dL。

2. 病理高危因素

   • 骨髓原始细胞≥10%、染色体-7/del(7q)、TP53突变、复杂核型。

3. 复发与转移风险

   • 皮肤受累提示全身播散可能，但孤立性皮肤病变（leukemia cutis）预后相对较好。

五、临床管理建议

• 多学科评估：结合骨髓活检、流式细胞术、分子检测明确诊断。
• 监测策略：定期复查外周血、骨髓及基因突变状态，评估进展风险。

总结

非白血性单核细胞白血病以组织浸润为特征，需依赖免疫组化和分子检测确诊。其生物学行为介于慢性与急性白血病之间，高危因素包括特定基因突变和染色体异常。早期诊断对改善预后至关重要。

参考文献

1. 2021版慢性粒-单核细胞白血病诊断与治疗中国指南.
2. Aleukemic leukemia cutis of monocytic lineage（2023年文献更新，参考类似病例报告）。
3. WHO造血和淋巴组织肿瘤分类（2023年版）。