非典型慢性髓性白血病，费城染色体（Ph1）阴性Atypical chronic myeloid leukaemia, Philadelphia chromosome (Ph1) negative

核心定义

非典型慢性髓性白血病（aCML），Ph1阴性的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 粒细胞增生与发育异常：骨髓显著增生，以粒系为主，可见成熟粒细胞减少及发育异常（如假Pelger-Hüet核、胞质颗粒减少、核分叶异常）。
   • 原始细胞比例：外周血原始细胞+早幼粒细胞通常≥10%，但原始细胞比例<20%；骨髓中原粒细胞<20%。
   • 红系与巨核系异常：红系常减少且发育异常（如大小不均、巨大红细胞）；巨核细胞形态异常（小细胞、分叶减少），部分病例伴纤维化。
   • 单核细胞与嗜碱粒细胞：单核细胞<10%，嗜碱粒细胞<2%。

2. 免疫组化特征

   • 粒系标记：CD13、CD33、CD15阳性。
   • 单核细胞识别：CD14或CD68染色用于区分单核细胞。

3. 分子病理特征

   • 关键突变：
     • CSF3R基因突变（最常见，与粒细胞增殖相关）。
     • JAK2融合基因（如PCM1-JAK2）。
     • RAS通路突变（NRAS/KRAS，约30%病例）。
   • 阴性标记：BCR-ABL1融合基因阴性，无PDGFRA/B重排。

4. 鉴别诊断

   • 慢性髓系白血病（CML）：Ph+或BCR-ABL1阳性，嗜碱粒细胞>2%。
   • 慢性粒单核细胞白血病（CMML）：单核细胞≥1×10⁹/L，常伴环形铁粒幼细胞。
   • 骨髓增生异常/增殖性肿瘤（MDS/MPN-U）：缺乏明确特征性突变或形态学标准。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：骨髓增殖性肿瘤（MPN） 或 MDS/MPN未分类（MDS/MPN-U）。
   • FAB分类：曾归类为慢性粒细胞白血病（CGL），但Ph阴性时需重新分类。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：中位生存期约24个月，15%-40%进展为急性髓系白血病（AML），其余死于骨髓衰竭。
   • 进展模式：逐渐进展，部分病例伴随染色体复杂化或基因突变负荷增加。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 粒系分化不良，但原始细胞比例较低（<20%），分化程度较CML或AML为高。

2. 分期

   • 目前无统一分期系统，但以下因素提示高危：
     • 白细胞计数显著升高（>100×10⁹/L）。
     • 染色体异常（如+8、del(20q)、-7）。
     • CSF3R或其他驱动基因突变。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 高龄（>65岁）、白细胞计数>100×10⁹/L、贫血或血小板减少。

2. 病理高危因素

   • 染色体异常：+8（25%）、del(20q)、-7、del(12p)、17p缺失。
   • 分子标志：CSF3R突变（促进粒细胞存活与增殖）、JAK2融合基因。

3. 复发与转移风险

   • 进展为AML风险：15%-40%，常伴随原始细胞比例升高（≥20%）和染色体复杂化。
   • 转移：罕见，晚期可能累及肝脾淋巴结，但以骨髓衰竭为主。

五、临床管理建议（仅概述，不提供具体治疗方案）

• 监测：定期评估白细胞计数、骨髓活检及分子突变状态。
• 支持治疗：贫血或血小板减少时考虑输血或生长因子支持。

总结

非典型慢性髓性白血病（aCML）是一种Ph阴性的骨髓增殖性肿瘤，以粒系增生伴发育异常、原始细胞轻度增加及缺乏BCR-ABL1为特征。其预后较CML差，易进展为AML，且与染色体异常和基因突变（如CSF3R、JAK2）密切相关。诊断需结合形态学、免疫组化及分子检测，排除其他MPN或MDS/MPN实体。

参考文献

1. Hernandez JM et al. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology, 2008.
2. Fend F et al. Leukemia Research, 2008.
3. Costello R et al. British Journal of Haematology, 1995.
4. 新英格兰医学杂志（2025年研究片段，提及CSF3R突变与NimbleGen芯片分析）。

（注：部分文献引用基于用户提供的知识库片段，实际引用需核实原始文献。）