急性髓样白血病伴有骨髓嗜酸性粒细胞异常Acute myeloid leukaemia with abnormal marrow eosinophils

核心定义

急性髓样白血病伴有骨髓嗜酸性粒细胞异常的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 骨髓原始细胞增殖：骨髓中原始粒细胞比例通常≥30%，同时可见未成熟嗜酸性粒细胞（表现为紫色颗粒，形态不典型）。
   • 嗜酸性粒细胞异常：骨髓中嗜酸性粒细胞数量显著增多，涵盖所有成熟阶段（早幼粒、中幼粒、晚幼粒），且未成熟阶段比例较高。
   • 单核细胞成分：部分病例（如M4型）可见单核细胞系增生，原始单核与粒细胞比例介于30%~80%。

2. 免疫组化特征

   • 髓系标记物：原始细胞表达CD13、CD33、CD117（c-Kit）、CD65（髓过氧化物酶）等髓系标志物。
   • 嗜酸性粒细胞标记：成熟嗜酸性粒细胞表达CD15（髓过氧化物酶阳性），且颗粒内含特征性嗜酸性颗粒。
   • 融合基因相关标记：CBFB-MYH11融合蛋白可通过免疫荧光检测，表现为核内/胞质异常定位。

3. 分子病理特征

   • 关键基因改变：16号染色体倒位（inv(16)(p13q22)）或相互易位（t(16;16)(p13;q22)），导致CBFB（CBFβ）与MYH11（肌球蛋白重链11）基因融合，形成CBFB-MYH11融合蛋白。
   • 功能影响：融合蛋白干扰CBFβ-EVI1复合物的正常功能，促进嗜酸性粒细胞异常增殖。

4. 鉴别诊断

   • AML其他亚型：如t(8;21)/AML1-ETO融合基因（M2型）、t(15;17)/PML-RARA融合基因（M3型）。
   • 嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）：需通过骨髓原始细胞比例及染色体异常区分恶性与非恶性增殖。
   • 慢性髓系白血病（CML）：Ph染色体（BCR-ABL1融合）及嗜酸性粒细胞慢性增殖为特征，但原始细胞比例通常＜20%。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“急性髓系白血病伴inv(16)或t(16;16)(p13;q22)”亚型，独立于FAB分型（如M4或M5），因融合基因存在即可诊断。
   • FAB分型关联：常表现为M4（粒单核细胞白血病）或M5（单核细胞白血病）亚型，但以嗜酸性粒细胞异常为突出特征。

2. 生物学行为

   • 侵袭性较低：与t(8;21)或inv(16)相关的AML相比，预后较好，对化疗敏感，完全缓解率高。
   • 髓外浸润风险：中枢神经系统或髓外器官（如皮肤、骨）受累概率较低，但需警惕嗜酸性粒细胞介导的组织损伤（如肺、心脏）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 原始细胞分化状态：原始粒细胞常呈现部分分化特征（如髓过氧化物酶阳性），但嗜酸性粒细胞分化成熟受阻。
   • WHO分级系统：未明确分级标准，但CBFB-MYH11融合基因的存在可定义为独立预后因素。

2. 分期

   • 临床分期：按AML标准分期（如Ann Arbor分期）评估，但病理特征（如融合基因）更关键。
   • 分子分期：融合基因表达水平可能影响复发风险，需结合微小残留病（MRD）监测。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、合并其他染色体异常（如-5/5q-、-7/7q-）、白细胞计数＞100×10⁹/L。

2. 病理高危因素

   • 融合基因以外的额外突变（如NPM1、FLT3-ITD共存）、原始细胞比例＞50%。

3. 复发与转移风险

   • 复发风险：较低（5年无事件生存率约60%~70%），但髓外浸润或治疗抵抗可能增加复发概率。
   • 转移倾向：罕见远处转移，但嗜酸性粒细胞可导致器官功能障碍（如心肌炎、肺浸润）。

五、临床管理建议（摘要）

• 诊断确认：需结合骨髓活检、流式细胞术及分子检测（CBFB-MYH11融合基因）。
• 监测重点：定期评估嗜酸性粒细胞计数、器官功能（心、肺）及MRD状态。

总结

急性髓系白血病伴骨髓嗜酸性粒细胞异常（inv(16)/t(16;16)）是一种具有明确分子标志（CBFB-MYH11融合基因）的AML亚型，以嗜酸性粒细胞异常增殖和分化障碍为特征。其生物学行为相对惰性，对化疗敏感且预后优于多数AML亚型，但仍需个体化评估合并突变及临床高危因素以优化管理策略。

参考文献

• 国际白血病分类工作组（ILCW）指南（2023）
• NCCN急性髓系白血病临床实践指南（2024）
• PubMed文献：CBFB-MYH11融合基因在AML中的分子机制与预后研究（近5年高引综述）

注：以上信息基于组织病理学特征及分子生物学证据，具体临床决策需结合多学科团队评估。