急性髓样白血病，微分化型Acute myeloid leukaemia, minimal differentiation

核心定义

急性髓样白血病，微分化型的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 原始细胞形态：骨髓和外周血中可见大量原始髓系细胞（≥30%非红系细胞），细胞大小不一，胞质少、嗜碱性，无颗粒或仅有少量嗜天青颗粒。
   • 核特征：核圆形或稍不规则，染色质疏松，核仁明显，形态类似淋巴母细胞（易与ALL混淆）。
   • 分化标志缺失：无Auer小体，缺乏成熟髓系细胞特征（如中性粒细胞分叶核、嗜酸/嗜碱性颗粒）。

2. 免疫组化特征

   • 髓系抗原表达：CD13、CD33阳性，部分表达CD117，但髓过氧化物酶（MPO）、CD15、CD65等髓系成熟标志阴性或弱阳性。
   • 未成熟标志：CD34、HLA-DR、TdT（约50%病例阳性）。
   • 排除淋系/单核系：CD19、CD20、CD34、CD11b、CD14等阴性。

3. 分子病理特征

   • 常见突变：RUNX1（AML1）突变（27%）、FLT3突变（16%-22%）、NPM1、CEBPA等基因异常。
   • 无特异性核型：无t(15;17)、inv(16)或t(8;21)等其他AML亚型的典型染色体异常。

4. 鉴别诊断

   • 急性淋巴细胞白血病（ALL）：需通过免疫表型（CD33/CD13阳性 vs CD19/CD20阳性）、电镜（MPO定位）区分。
   • AML未分化型（AML-M1）：M1可见少量早幼粒细胞，MPO阳性率略高。
   • 急性未分化白血病：免疫表型同时表达髓系和淋系标志或完全阴性。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：急性髓系白血病（AML）的亚型，对应FAB分型AML-M0。
   • 病理特征：髓系克隆性增殖，原始细胞分化停滞于早期阶段。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：高侵袭性，进展迅速，易累及骨髓及外周血。
   • 分化阻滞：原始细胞无法向成熟髓系细胞分化，导致正常造血抑制。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 完全未分化：缺乏髓系成熟标志（如MPO、CD15），形态学及免疫表型均未显示分化特征。

2. 分期

   • 分期系统：主要依据血液/骨髓原始细胞比例（≥20%诊断AML），但微分化型通常直接归类为AML-M0，不依赖分期系统。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、ECOG评分高、合并严重基础疾病。

2. 病理高危因素

   • FLT3-ITD突变、TP53突变、染色体复杂异常（如-5/5q-、-7/7q-）。

3. 复发与转移风险

   • 复发率：高（5年复发率＞70%），尤其在化疗后未完全缓解的患者。
   • 转移：主要通过血液播散至肝、脾、中枢神经系统。

五、临床管理建议

（注：仅提供原则性建议，具体治疗需临床医生评估）

1. 诊断确认：需结合骨髓活检、流式细胞术及分子检测（如FISH、NGS）。
2. 多学科治疗：建议强化化疗（如“3+7”方案：阿糖胞苷+柔红霉素），适合者考虑allo-HSCT。
3. 预后监测：定期评估微小残留病（MRD），关注FLT3等基因突变状态。

总结

急性髓样白血病微分化型（AML-M0）是AML中分化程度最低的亚型，以原始髓系细胞缺乏成熟标志、免疫表型髓系抗原表达异常为特征。其预后较差，需通过精准分子检测与多学科协作实现个体化治疗。

参考文献

1. 张素芬. 关于WHO造血系统髓系肿瘤分类方案的研讨[J]. 中国实用内科杂志, 2003.
2. Palma CA, et al. MicroRNA-155 as an inducer of apoptosis and cell differentiation in Acute Myeloid Leukemia. Open Access, 2021.
3. 孙光, 刘丹丹. 急性髓细胞白血病微分化型的分子病理特征[J]. 血液病学杂志, 2020.