亚急性单核细胞白血病Subacute monocytic leukaemia
编码XH1S60
核心定义
亚急性单核细胞白血病的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 骨髓浸润：骨髓中原始及幼稚单核细胞显著增生（通常＞20%），伴成熟单核细胞比例异常升高。
- 外周血象：单核细胞绝对值升高（＞1×10⁹/L），可能伴随贫血和血小板减少。
- 细胞形态：原始单核细胞呈圆形或不规则核，染色质细腻，胞浆丰富、嗜碱性，可见伪足样突起。
- 髓外浸润：常见肝、脾、淋巴结及中枢神经系统浸润，表现为局灶性肿瘤细胞聚集。
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免疫组化特征
- 髓系标记：CD13、CD33、CD117、CD65（抗髓过氧化物酶）阳性。
- 单核细胞标记：CD14、CD68、CD11c（部分病例）阳性。
- 排除淋巴系来源：CD3、CD19、CD20阴性。
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分子病理特征
- 常见基因突变：CEBPA、NPM1、FLT3-ITD、KIT、RAS通路（如NRAS、KRAS）突变。
- 染色体异常：+8、-7/del(7q)、12p异常（类似慢性髓单核细胞白血病，CMML）或复杂核型。
- 融合基因：罕见，但MLL重排（如MLL-AF9）在部分病例中可见。
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鉴别诊断
- 急性单核细胞白血病（AML-M5）：原始细胞比例更高（＞30%），无慢性期特征。
- 慢性髓单核细胞白血病（CMML）：原始细胞＜20%，常伴髓系增殖性特征（如嗜酸性粒细胞增多）。
- 急性早幼粒细胞白血病（AML-M3）：PML-RARA融合基因阳性，伴早幼粒细胞特异性形态。
- 单核细胞系白血病转化：慢性粒细胞白血病（CML）或CMML加速期向急性转化。
二、肿瘤性质
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分类
- 争议分类：亚急性单核细胞白血病未被WHO明确列为独立类型，可能代表：
- CMML向AML的过渡阶段（加速期）。
- 急性白血病的慢性病程亚型（如携带特定基因突变的AML）。
- WHO 2016分类参考：需归类至AML-M5或CMML-AML转化。
- 争议分类：亚急性单核细胞白血病未被WHO明确列为独立类型，可能代表：
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生物学行为
- 侵袭性：介于慢性髓系肿瘤与AML之间，进展速度较快，但原始细胞比例低于典型AML。
- 克隆性：骨髓干细胞克隆性增殖，伴基因组不稳定性。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 原始细胞分化状态：单核系祖细胞阻滞于幼稚阶段，分化受阻。
- Ph染色体/BCR-ABL1：阴性（除非合并CML转化）。
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分期
- 基于临床分期系统：如AML的分期（未成熟型、部分成熟型），或CMML的DIPSS-plus评分系统。
- 亚急性阶段标志：原始细胞比例逐渐上升（10%-20%），伴染色体复杂异常。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄＞60岁、ECOG评分≥2、基线血红蛋白＜10g/dL、血小板＜100×10⁹/L。
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病理高危因素
- 原始细胞比例＞30%、复杂核型（＞3条异常染色体）、TP53突变、-5/del(5q)、-7/del(7q)。
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复发与转移风险
- 髓外浸润（如中枢神经系统、骨骼）提示高复发风险，转移多见于肝、脾及淋巴结。
五、临床管理建议（仅病理相关）
- 诊断标准：需结合骨髓活检、流式细胞术及分子检测确认克隆性单核细胞增殖。
- 监测指标：定期评估原始细胞比例、染色体/基因突变动态变化。
总结
亚急性单核细胞白血病是介于慢性髓系肿瘤与急性白血病之间的过渡性病变，组织病理学以原始及幼稚单核细胞增生为特征。其分类存在争议，需结合分子特征（如基因突变、染色体异常）及临床病程综合判断，常需与AML-M5、CMML加速期鉴别。治疗决策需由血液科团队根据风险分层制定。
参考文献
- Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). 2016.
- Tefferi A, et al. Chronic Neutrophilic Leukemia, Chronic Eosinophilic Leukemia, and Other Myeloid Neoplasms With Elevated Circulating Neutrophils or Eosinophils: Consensus Recommendations for International Consensus Criteria for Diagnosis, Risk Stratification, and Management. Leukemia. 2020.
- Grimwade D, et al. Advances in acute myeloid leukaemia. Nat Rev Dis Primers. 2020.