髓系肉瘤Myeloid sarcoma
编码XH3L40
核心定义
髓系肉瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 肿瘤由原始或未成熟髓系细胞（粒细胞、单核细胞或巨核细胞）组成，常伴少量成熟髓系细胞。
- 肿瘤细胞呈弥漫性浸润，破坏正常组织结构，常见坏死区域及血管侵犯。
- 粒细胞肉瘤（绿色瘤）因髓过氧化物酶（MPO）氧化呈绿色，切片可见特征性绿色染色。
- 累及骨组织时可见骨质破坏和死骨形成，淋巴结受累时结构被肿瘤细胞替代。
- 免疫组化特征
- 髓系标记物：CD13、CD33、CD117、MPO（粒细胞来源）、CD68、CD14（单核细胞来源）。
- 异常表达：部分病例可表达B细胞或NK/T细胞相关抗原（如CD20、CD7）。
- 排除其他肿瘤：通常CD45阳性，但TdT、CD20（B细胞）及T细胞标记物阴性。
- 分子病理特征
- 常见基因突变：FLT3-ITD、NPM1、CEBPA、KIT、NRAS。
- 染色体异常：如+8、inv(16)、t(8;21)等与AML相关的异常。
- 原始粒细胞亚型常显示MPO阳性，单核细胞亚型表达溶菌酶。
- 鉴别诊断
- 淋巴瘤：通过CD20、CD3等T/B细胞标记物排除。
- 神经母细胞瘤：神经元标记物（如CD56）阴性。
- 尤文肉瘤：CD99阳性，无髓系标记。
- 骨髓增生异常综合征（MDS）：需结合骨髓检查及细胞形态学。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：归入“急性髓系白血病（AML）及相关前驱细胞肿瘤”，独立分型。
- 亚型：
- 粒细胞肉瘤（绿色瘤）
- 单核细胞肉瘤
- 巨核细胞或混合系肉瘤（罕见）。
- 生物学行为
- 侵袭性：局部破坏性强，易进展为AML或合并骨髓浸润。
- 异质性：部分病例为AML的髓外浸润（白血病性MS），部分为孤立性（非白血病性MS）。
- 复发风险：孤立性病例约50%在诊断后1年内进展为AML。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 多为低分化或未分化，原始细胞比例＞30%。
- 可见少量成熟髓系细胞（如中性粒细胞或巨核细胞）。
- 分期
- 局部型：单一部位受累（如眼眶、皮肤）。
- 广泛型：多发或合并骨髓/血液系统受累（AML）。
- 中枢神经系统（CNS）侵犯：预后显著恶化。
- 分级
- 目前无统一分级系统，主要依据：
- 分化程度（原始细胞比例）。
- 分子标志物（如FLT3-ITD突变提示高危）。
- 是否合并AML或MDS。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 老年患者（＞60岁）。
- 合并AML/MDS病史。
- 广泛多发性病变。
- 病理高危因素
- 肿瘤体积大（＞5 cm）、血管侵犯。
- 高比例原始细胞（＞70%）。
- 基因突变（如FLT3-ITD、TP53突变）。
- 复发与转移风险
- 孤立性MS：1年内AML转化率约50%。
- 中枢神经系统（CNS）或软组织侵犯者，转移风险高。
- 骨髓受累时，中位生存期＜12个月。
五、总结
髓系肉瘤是髓系前体细胞的髓外恶性增殖，具有高度异质性和侵袭性。其诊断依赖病理形态结合免疫组化及分子检测，需与淋巴瘤、神经母细胞瘤等鉴别。孤立性病例可能进展为AML，预后与分期、分子特征及是否合并血液系统疾病密切相关。治疗需多学科协作，但组织病理学特征是核心诊断依据。
参考文献
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (2016).
- Medline: Myeloid Sarcoma Clinical Features and Prognostic Factors (2020).
- PubMed: Molecular Profiling of Myeloid Sarcoma Reveals Clonal Relationships with AML (2022).