非典型慢性髓样白血病，BCR/ABL阴性Atypical chronic myeloid leukaemia, BCR/ABL negative

核心定义

非典型慢性髓样白血病（BCR/ABL阴性）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 粒系异常增生：外周血白细胞计数≥13×10⁹/L，前体粒细胞（早幼粒至晚幼粒细胞）占比≥10%，原始细胞≤20%。
   • 发育异常：中性粒细胞形态异常（如假Pelger-Hüët核、块状染色质、核分叶异常），红系和巨核系可能伴发育异常。
   • 骨髓象：显著增生，粒系为主，原始细胞≤20%，红系常减少，巨核细胞形态异常（小细胞、分叶减少）。
   • 纤维化：部分病例可见骨髓纤维组织增生。

2. 免疫组化特征

   • 粒系标记：CD11b、CD13、CD15、CD65阳性。
   • 原始细胞标记：CD34、HLA-DR可能阳性，但需与AML区分。
   • 单核细胞标记：CD14或CD68可辅助识别单核细胞比例（≤10%）。

3. 分子病理特征

   • 关键突变：SETBP1（约30-50%）、ETNK1（约20%）、NRAS/KRAS（约30%）。
   • 无特征性融合基因：排除BCR-ABL1、PDGFRB、FGFR1重排。
   • 染色体异常：常见+8、del(20q)，其他如del(7q)、+12、+13、+14、+19等。

4. 鉴别诊断

   • 慢性髓系白血病（CML）：BCR-ABL阳性，嗜碱粒细胞>2%，无显著发育异常。
   • 原发性骨髓纤维化：巨核细胞病态增生、网状纤维增生更显著。
   • 骨髓增生异常/增殖性肿瘤（MPN）：如CMML（单核细胞>10%）、MDS/MPN未分类。
   • 急性髓系白血病（AML）：原始细胞>20%且伴典型AML免疫表型。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：归类为“骨髓增生异常/增殖性肿瘤（MDS/MPN）”，属于髓系肿瘤中的慢性进展性疾病。

2. 生物学行为

   • 进展性：中位生存期约2-3年，30%-50%患者进展为急性髓系白血病（AML），其余死于骨髓衰竭。
   • 异质性：部分病例表现为惰性过程，但总体预后较差。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 粒系分化：以成熟粒细胞为主，但伴发育异常。
   • 其他系分化：红系和巨核系分化可能受累，但非核心特征。

2. 分期

   • 当前缺乏统一分期系统，主要通过以下指标评估：
     • 高危因素：原始细胞比例升高、染色体异常（如del(7q)）、SETBP1突变。
     • 临床分期：根据症状（如贫血、血小板减少）和并发症（感染、出血）进行临床分层。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 外周血原始细胞≥10%、血红蛋白<10g/dL、血小板<100×10⁹/L。

2. 病理高危因素

   • 骨髓原始细胞≥15%、染色体异常（尤其是del(7q)、复杂核型）、SETBP1突变。

3. 复发与转移风险

   • 主要进展为AML，转移风险较低，但终末期可能出现髓外浸润。

五、临床管理建议（仅提供病理相关背景）

• 诊断确认：需结合形态学、流式细胞术、染色体核型及分子检测（SETBP1、ETNK1等）。
• 监测指标：定期评估外周血原始细胞比例、染色体演变及基因突变动态。

总结

非典型慢性髓样白血病（BCR/ABL阴性）是一种以粒系增生伴发育异常为特征的MDS/MPN重叠疾病，核心诊断依赖于排除BCR-ABL阳性CML及其他髓系肿瘤。其分子特征以SETBP1和ETNK1突变为标志，染色体异常（+8、del(20q)）常见。预后较差，进展为AML或骨髓衰竭是主要死亡原因，需结合多参数评估进行风险分层。

参考文献

1. Chang KC-C, Ohgami RS. Precision Molecular Pathology of Myeloid Neoplasms. Molecular Pathology Library, 2018.
2. Oscié RG. Atypical chronic myeloid leukaemia: a distinct clinical entity related to myelodysplastic syndrome? Br J Haematol, 1987.
3. 中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南（2020年版）. 中华血液学杂志, 2020.
4. Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, 5th ed. 2016.