特罗扎林Teroxalene
编码XM4GA8
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
- 化学药品：硝基呋喃类衍生物，化学名 1-甲基-3-（5-硝基-2-呋喃亚甲基氨基）硫脲（C₇H₈N₄O₃S）。
来源与性状
- 来源：
- 人工合成抗锥虫药，由5-硝基糠醛与甲基硫脲缩合制得。
- 性状：
- 橙黄色结晶性粉末，无臭，味苦。
- 微溶于水（0.1mg/mL），需用丙二醇助溶（注射剂）。
管理级别
- 级别：警示性退市药（H1）
- 原因：
- 1970年代因致死性肝毒性（暴发性肝炎发生率1/200）被WHO列为黑框警告，1985年全球撤市。
- 未通过中国NMPA审批，无合法药品身份。
临床价值
- 分类：历史药物-警示性退市药（H1）
- 原因：
- 曾用于非洲锥虫病（昏睡病）治疗，因治疗窗窄（有效剂量≈中毒剂量）被喷他脒、依氟鸟氨酸取代。
- 现代寄生虫病指南严禁使用。
二、核心功效与临床应用（历史用途）
抗锥虫作用机制
- 靶点：
- 在虫体内被硝基还原酶激活→产生活性自由基→不可逆损伤锥虫线粒体DNA及膜蛋白。
- 抗菌谱：
| 敏感病原体 | 耐药病原体 |
|----------------------|------------------------|
| 布氏锥虫（T. brucei） | 克氏锥虫（T. cruzi） |
| 冈比亚锥虫 | 利什曼原虫 |
剂量与用法（已淘汰）
- 静脉注射：3mg/kg/日×7天（最大累积量≤25mg/kg）。
- 局限：
- 脑脊液穿透率＜5%，对晚期中枢感染无效。
- 治疗第3-5天常出现赫氏反应（高热、休克）。
三、使用禁忌与注意事项
副作用（基于撤市前数据）
- 肝毒性（最严重）：
- 暴发性肝炎：ALT/AST＞1000 U/L，伴凝血障碍（INR＞3），死亡率＞60%。
- 机制：代谢产物醌亚胺耗竭肝细胞谷胱甘肽，诱发氧化应激坏死。
- 血液毒性：
- 溶血性贫血（G6PD缺乏者必发）。
- 粒细胞缺乏（发生率7%）。
- 神经毒性：
- 外周感觉神经病变（累积剂量＞15mg/kg时高发）。
禁忌与风险（历史警示）
- 绝对禁忌：
- 肝功能异常（ALT＞40 U/L）：肝衰竭风险↑10倍。
- G6PD缺乏症：急性溶血危象。
- 妊娠期：致畸率＞30%（动物实验）。
- 相对禁忌：
- 营养不良：谷胱甘肽储备不足，毒性加剧。
- 肾功能不全：原型药物蓄积延长毒性暴露。
- 相互作用：
- 乙醇：抑制醛脱氢酶，加重肝损伤。
- 其他肝毒药（如异烟肼）：协同毒性。
⚠️ 现状警示：
特罗扎林已退市近40年！ 任何流通中的制剂均属非法，接触后需立即就医。
特罗扎林 vs. 现代抗锥虫药对比
| 特性 | 特罗扎林（历史） | 依氟鸟氨酸（现代标准） |
|---|---|---|
| 作用机制 | 自由基损伤线粒体 | 抑制鸟氨酸脱羧酶→阻断多胺合成 |
| 中枢穿透性 | 极低（＜5%） | 高（CSF/血浆浓度比=0.8） |
| 肝毒性率 | 0.5%（致死性） | ＜0.1%（可逆性转氨酶升高） |
| 治愈率 | 早期感染70% | 各阶段＞90% |
| 给药方案 | 静脉注射×7天 | 静脉输注×14天 |
参考文献
- 退市依据：
- WHO Technical Report Series The Use of Teroxalene in Human African Trypanosomiasis (1982; 678: 34-41).
- 肝毒性机制：
- Jennings FW et al. Hepatotoxicity of Nitrofuran Analogues (1983). Biochem Pharmacol 32(14): 2149-2156.
- 现代替代方案：
- Priotto G et al. Nifurtimox-Eflornithine Combination Therapy for T. brucei gambiense (2009). Lancet 374(9683): 56-64.
- 致畸性证据：
- EPA Teratogenicity Study (1981) TERA-81-001 (Unpublished, cited in FDA withdrawal notice).
🔔 严正医疗建议：
特罗扎林（Teroxalene）因不可逆肝毒性被永久禁用！
若需治疗锥虫病，请立即联系传染病专科医院，选用WHO推荐方案（如依氟鸟氨酸/尼氟替莫联合疗法）。