特罗扎林Teroxalene

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品：硝基呋喃类衍生物，化学名 1-甲基-3-（5-硝基-2-呋喃亚甲基氨基）硫脲（C₇H₈N₄O₃S）。

来源与性状

• 来源：
  • 人工合成抗锥虫药，由5-硝基糠醛与甲基硫脲缩合制得。
• 性状：
  • 橙黄色结晶性粉末，无臭，味苦。
  • 微溶于水（0.1mg/mL），需用丙二醇助溶（注射剂）。

管理级别

• 级别：警示性退市药（H1）
  • 原因：
  • 1970年代因致死性肝毒性（暴发性肝炎发生率1/200）被WHO列为黑框警告，1985年全球撤市。
  • 未通过中国NMPA审批，无合法药品身份。

临床价值

• 分类：历史药物-警示性退市药（H1）
  • 原因：
  • 曾用于非洲锥虫病（昏睡病）治疗，因治疗窗窄（有效剂量≈中毒剂量）被喷他脒、依氟鸟氨酸取代。
  • 现代寄生虫病指南严禁使用。

二、核心功效与临床应用（历史用途）

抗锥虫作用机制

• 靶点：
  • 在虫体内被硝基还原酶激活→产生活性自由基→不可逆损伤锥虫线粒体DNA及膜蛋白。

• 抗菌谱：	敏感病原体	耐药病原体
  布氏锥虫（T. brucei）	克氏锥虫（T. cruzi）
  冈比亚锥虫	利什曼原虫

剂量与用法（已淘汰）

• 静脉注射：3mg/kg/日×7天（最大累积量≤25mg/kg）。
• 局限：
  • 脑脊液穿透率＜5%，对晚期中枢感染无效。
  • 治疗第3-5天常出现赫氏反应（高热、休克）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用（基于撤市前数据）

1. 肝毒性（最严重）：
   • 暴发性肝炎：ALT/AST＞1000 U/L，伴凝血障碍（INR＞3），死亡率＞60%。
   • 机制：代谢产物醌亚胺耗竭肝细胞谷胱甘肽，诱发氧化应激坏死。
2. 血液毒性：
   • 溶血性贫血（G6PD缺乏者必发）。
   • 粒细胞缺乏（发生率7%）。
3. 神经毒性：
   • 外周感觉神经病变（累积剂量＞15mg/kg时高发）。

禁忌与风险（历史警示）

1. 绝对禁忌：
   • 肝功能异常（ALT＞40 U/L）：肝衰竭风险↑10倍。
   • G6PD缺乏症：急性溶血危象。
   • 妊娠期：致畸率＞30%（动物实验）。
2. 相对禁忌：
   • 营养不良：谷胱甘肽储备不足，毒性加剧。
   • 肾功能不全：原型药物蓄积延长毒性暴露。
3. 相互作用：
   • 乙醇：抑制醛脱氢酶，加重肝损伤。
   • 其他肝毒药（如异烟肼）：协同毒性。

⚠️ 现状警示：
特罗扎林已退市近40年！ 任何流通中的制剂均属非法，接触后需立即就医。

特罗扎林 vs. 现代抗锥虫药对比

参考文献

1. 退市依据：
   • WHO Technical Report Series The Use of Teroxalene in Human African Trypanosomiasis (1982; 678: 34-41).
2. 肝毒性机制：
   • Jennings FW et al. Hepatotoxicity of Nitrofuran Analogues (1983). Biochem Pharmacol 32(14): 2149-2156.
3. 现代替代方案：
   • Priotto G et al. Nifurtimox-Eflornithine Combination Therapy for T. brucei gambiense (2009). Lancet 374(9683): 56-64.
4. 致畸性证据：
   • EPA Teratogenicity Study (1981) TERA-81-001 (Unpublished, cited in FDA withdrawal notice).

🔔 严正医疗建议：
特罗扎林（Teroxalene）因不可逆肝毒性被永久禁用！
若需治疗锥虫病，请立即联系传染病专科医院，选用WHO推荐方案（如依氟鸟氨酸/尼氟替莫联合疗法）。