带哌嗪结构的吩噻嗪Phenothiazines with piperazine structure

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（典型抗精神病药/第一代抗精神病药）
• 来源与性状
  该类药物是吩噻嗪类衍生物通过引入哌嗪环结构改造而成，代表药物包括氟奋乃静、三氟拉嗪等。哌嗪环的引入显著增强了药物的多巴胺D2受体阻断效价。此类药物多为白色结晶性粉末，水溶性差，需制成盐酸盐或双羟萘酸盐等剂型。
• 管理级别
  Rx-C2.2（第二类精神药品）
  依据《精神药品品种目录（2013年版）》，氟奋乃静、三氟拉嗪等哌嗪型吩噻嗪类药物被列为第二类精神药品管理，因其具有中枢神经系统抑制作用，存在滥用风险。
• 临床价值
  替代药（A类）
  虽然哌嗪型吩噻嗪类药物对阳性精神病症状控制效果确切，但因其锥体外系反应（EPS）发生率高（约60%），已被新型抗精神病药逐步取代。目前主要用于：①对其他药物疗效不佳的难治性精神病患者；②需要快速控制急性激越症状的短期治疗。

二、核心功效与临床应用

1. 精神分裂症急性期治疗
   对幻觉、妄想等阳性症状有效率可达70-80%，起效时间通常为2-4周。氟奋乃静长效针剂（每2-4周肌注）适用于依从性差患者。
2. 双相障碍躁狂发作
   与心境稳定剂联用时可快速控制激越、攻击行为，但需注意可能加重抑郁症状。
3. 谵妄状态管理
   小剂量（如三氟拉嗪5-10mg/天）可有效控制ICU患者的谵妄相关激越。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ①锥体外系反应（静坐不能发生率最高，达30%）；②抗胆碱能作用（口干、便秘、尿潴留）；③QT间期延长（三氟拉嗪风险最高）；④恶性综合征（发生率0.02%）；⑤迟发性运动障碍（长期使用风险达5%/年）
• 禁忌与风险
  ①严重心脏疾病（尤其QTc＞450ms）；②帕金森病及路易体痴呆；③闭角型青光眼；④妊娠期（D类致畸风险）；⑤与曲马多、SSRI类联用可能诱发5-HT综合征

参考文献

1. 《精神药理学》（第5版）, Stahl SM, 2020年
2. 《中国精神分裂症防治指南（第二版）》, 中华医学会, 2015年
3. FDA药品说明书：Trifluoperazine Hydrochloride Tablets
4. WHO Model Lists of Essential Medicines (22nd List, 2021)