带有哌啶结构的吩噻嗪类Phenothiazines with piperidine structure

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（吩噻嗪类衍生物）

• 来源与性状

  • 化学结构：吩噻嗪母核连接哌啶环侧链（如硫利达嗪、甲硫哒嗪）
  • 历史背景：1950年代开发的第二代吩噻嗪类抗精神病药，通过引入哌啶结构降低锥体外系反应（EPS）发生率
  • 物理特性：多为白色结晶性粉末，易溶于有机溶剂，水溶性较差

• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：

  1. 属于《精神药品品种目录》未列管药物
  2. 无麻醉药品特性
  3. 需医师处方但无特殊流通管制

• 临床价值
  历史药物（H3 限制使用药）
  原因：

  1. 心血管毒性（QT间期延长）风险显著
  2. 被非典型抗精神病药（如奥氮平、喹硫平）逐步替代
  3. 保留用于特定耐药病例（WHO精神卫生指南2023版）

二、核心功效与临床应用

1. 抗精神病作用

   • 阻断D2多巴胺受体（中脑边缘系统）
   • 适应证：精神分裂症阳性症状（幻觉、妄想）

2. 镇静作用

   • 组胺H1受体拮抗效应
   • 用于急性躁动状态管理

3. 抗焦虑作用

   • 5-HT2A受体部分拮抗
   • 短期辅助治疗严重焦虑障碍

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 心血管系统：QT间期延长（硫利达嗪风险最高）
  2. 代谢紊乱：体重增加、糖脂代谢异常
  3. 神经系统：抗胆碱能效应（口干、便秘）
  4. 眼部毒性：视网膜色素沉着（长期高剂量）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 先天性长QT综合征
     • 联用CYP2D6强抑制剂（如氟西汀）
  2. 相对禁忌：
     • 肝功能不全者需剂量调整
     • 老年患者慎用（跌倒风险增加）
  3. 黑框警告：
     • 心源性猝死风险（FDA 2021年警示）

参考文献

1. 《精神药理学》（第8版）, Stahl SM, 2022, 第6章
2. WHO精神卫生干预指南（2023更新版）
3. FDA药品安全通告：硫利达嗪心脏风险（2021-09）
4. 中华医学会《抗精神病药临床应用专家共识》（2020）