培拉嗪Perazine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（吩噻嗪类抗精神病药）
• 来源与性状
  培拉嗪（Perazine）是1950年代开发的吩噻嗪类衍生物，分子式为C21H26N2S，白色结晶粉末，微溶于水。作为第一代典型抗精神病药，其化学结构在吩噻嗪母核基础上引入哌嗪侧链（区别于氯丙嗪的脂肪胺侧链）。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需医师处方使用的精神类药物，但未列入《麻醉药品和精神药品管理条例》管制目录。
• 临床价值
  H2（自然淘汰药）
  原因：因锥体外系反应（EPS）发生率高（约35-45%）、抗胆碱能副作用显著（口干、便秘等），且存在QT间期延长风险（剂量依赖性），已被第二代非典型抗精神病药（如奥氮平、利培酮）替代。

二、核心功效与临床应用

1. 精神分裂症急性期治疗
   通过阻断多巴胺D2受体（Ki=1.8nM）改善阳性症状（如幻觉、妄想），但对阴性症状疗效有限（J Clin Psychopharmacol, 1985）。
2. 器质性精神障碍辅助治疗
   曾用于脑器质性疾病伴发的激越症状控制（Eur Neuropsychopharmacol, 1996）。
3. 躁狂发作短期管理
   在锂盐治疗起效前用于控制躁狂症状（剂量范围75-400mg/d），但需监测心电图（Drugs, 1975）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 锥体外系反应：急性肌张力障碍（发生率约15%）、静坐不能（20-30%）、迟发性运动障碍（长期使用风险增加5倍）
  • 抗胆碱能作用：尿潴留（尤其前列腺肥大患者）、视力模糊
  • 心血管风险：体位性低血压（α1受体阻断）、QTc延长（剂量>600mg/d时风险显著增加）
  • 代谢影响：体重增加（平均3-5kg/年）、糖脂代谢异常

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
  • 闭角型青光眼（因抗胆碱能作用）
  • 严重心脏传导阻滞（如QTc>500ms）
  • 相对禁忌：
  • 帕金森病（加重运动症状）
  • 癫痫病史（降低惊厥阈值）
  • 药物相互作用：
  • CYP2D6抑制剂（如氟西汀）可使培拉嗪血药浓度升高2-3倍
  • 增强中枢抑制剂（酒精、苯二氮䓬类）的呼吸抑制作用

参考文献

1. Leucht S, et al. Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia. Lancet. 2013;382(9896):951-962.
2. Baldessarini RJ. Pharmacology and mechanism of action of antipsychotics. J Clin Psychiatry. 1985;46(8 Pt 2):8-14.
3. EMA Assessment Report: Perazine-containing medicinal products. 2014.
4. WHO Model List of Essential Medicines (22nd ed). 2021.