吩噻嗪抗精神病药和精神安定剂Phenothiazine antipsychotics and neuroleptics

核心定义

详细定义与分类

吩噻嗪抗精神病药和精神安定剂（Phenothiazine antipsychotics and neuroleptics）属于第一代抗精神病药物（典型抗精神病药），其核心结构为吩噻嗪母核（三环结构，由两个苯环与一个含硫和氮的七元环稠合而成）。
细分化学类别：

1. 脂肪族吩噻嗪类（如氯丙嗪、乙酰丙嗪）
2. 哌嗪取代吩噻嗪类（如氟奋乃静、三氟拉嗪）
3. 哌啶取代吩噻嗪类（如五氟利多、硫必利）

药理特征：通过拮抗中枢神经系统多巴胺D2受体发挥抗精神病作用，同时对组胺H1受体、α-肾上腺素受体和毒蕈碱受体具有不同程度的拮抗效应。

作用机制

1. 多巴胺受体阻断：
   • 抑制中脑边缘系统和中脑皮质通路的多巴胺过度激活，缓解幻觉、妄想等阳性症状。
   • 阻断黑质纹状体通路多巴胺受体，导致锥体外系副作用（如帕金森样症状）。
2. 其他受体作用：
   • 抗组胺（H1）作用：引发镇静和体重增加。
   • 抗α1肾上腺素作用：导致直立性低血压。
   • 抗胆碱作用：引起口干、便秘等。

示例药物：氯丙嗪（阻断D2受体效力中等，抗组胺作用显著）；氟奋乃静（高选择性D2受体阻断，镇静作用较弱）。

限制信息

1. 国际管制：
   • 属于《精神药物公约》（1971）附表Ⅲ药物，需处方管理。
   • 部分国家将其列为“处方药”而非严格管制药物。
2. 国内管制：
   • 中国《精神药品品种目录（2023）》将氯丙嗪等吩噻嗪类列为第二类精神药品（需严格处方管理）。
3. 医学危害分析：
   • 急性副作用：锥体外系反应（EPS）、急性肌张力障碍、静坐不能。
   • 长期风险：迟发性运动障碍（TD）、高泌乳素血症（导致性功能障碍、骨质疏松）。
   • 代谢影响：体重增加、糖尿病风险（与H1和5-HT2C受体阻断相关）。

临床信息

1. 适应症：
   • 精神分裂症急性期治疗及维持治疗（如氯丙嗪、氟奋乃静）。
   • 躁狂发作控制（如氯丙嗪联合碳酸锂）。
   • 恶性综合征抢救（如丹曲林联合氯丙嗪）。
2. 特殊人群应用：
   • 老年患者需谨慎（增加脑血管事件风险）。
   • 儿童仅限重症精神病（如哌哔噻嗪适用于12岁以上儿童）。
3. 案例示例：
   • 精神分裂症患者经氯丙嗪治疗后，幻听和妄想症状缓解，但出现帕金森样震颤，需联用苯海索减轻副作用。

参考文献

1. Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill, 2023.
2. Kaplan HI, Sadock BJ. Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry (12th ed.). Wolters Kluwer, 2022.
3. World Health Organization. ATC Classification System (2025). Geneva: WHO Collaborating Centre for Drug Statistics.
4. 郝伟, 李凌江, 陆林. 精神病学（第9版）. 人民卫生出版社, 2022.