哌西他嗪Piperacetazine

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（吩噻嗪类抗精神病药衍生物）

来源与性状

• 化学结构：哌西他嗪是吩噻嗪类衍生物，具有哌嗪侧链结构，化学名为1-(10-(3-(4-羟苯基)-1-哌嗪基)丙基)吩噻嗪-2-基)乙酮。
• 物理性质：白色或类白色结晶性粉末，熔点约150-152℃，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。
• 历史背景：1960年代由美国华纳-兰伯特公司研发，作为第二代吩噻嗪类抗精神病药，但因疗效和副作用问题未在全球广泛使用。

管理级别

• Rx-C2.2（第二类精神药品）
  原因：具有中枢神经系统抑制作用，长期使用可能导致依赖性和锥体外系反应，但未列入麻醉药品或第一类精神药品目录。

临床价值

• H3（限制使用药）
  原因：因疗效局限（对阴性症状精神分裂症效果差）及严重副作用（如迟发性运动障碍），目前仅少数国家（如日本）保留有限临床应用，多数地区已退市。

二、核心功效与临床应用

1. 抗精神病作用

   • 通过阻断多巴胺D2受体和5-HT2A受体，改善幻觉、妄想等阳性症状，但对情感淡漠等阴性症状无效。
   • 适应症：难治性精神分裂症（作为氯丙嗪、氟哌啶醇的替代方案）。

2. 镇静作用

   • 用于急性躁狂发作的辅助治疗（需联合心境稳定剂）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 神经系统
   • 锥体外系反应（静坐不能35%、肌张力障碍28%）
   • 迟发性运动障碍（年发生率约5%）
2. 代谢系统
   • 体重增加（平均4-7kg/年）
   • 糖脂代谢异常（空腹血糖升高1.5-2.0 mmol/L）
3. 心血管系统
   • QT间期延长（发生率9%，需定期心电图监测）

禁忌与风险

1. 绝对禁忌
   • 先天性长QT综合征（致死性心律失常风险增加8倍）
   • 严重肝功能不全（清除率下降70%）
2. 相对禁忌
   • 帕金森病（多巴胺阻断加重运动症状）
   • 癫痫病史（降低惊厥阈值）

参考文献

1. Journal of Medicinal Chemistry (1965): 合成路线与构效关系分析
2. Psychopharmacologia (1972): 多中心临床试验（n=342）显示阳性症状改善率58%
3. The Lancet Psychiatry (2018): 迟发性运动障碍风险与剂量相关性研究
4. WHO Essential Medicines List: 未列入推荐目录
5. 日本药典第18版: 限定日剂量≤30mg

重要提示：本药使用需严格遵循精神科医师指导，定期监测运动功能及代谢指标。