磺达嗪Sulforidazine

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（吩噻嗪衍生物）

来源与性状

• 定义：磺达嗪（Sulforidazine）是硫利达嗪（Thioridazine）的主要活性代谢产物，属于哌啶类吩噻嗪抗精神病药。
• 化学结构：C₂₁H₂₆N₂S₂，含吩噻嗪母核与哌啶侧链。
• 性状：文献中描述为白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂（如乙醇、氯仿）。
• 历史：20世纪60年代作为硫利达嗪的替代品研发，旨在保留抗精神病活性同时降低心脏毒性，但因疗效与安全性未显著优于同类药物，临床应用有限。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：
  1. 国际管制状态：未被列入国际麻醉品管制局（INCB）管制清单，亦未纳入WHO精神药物公约附表。
  2. 药理特性：虽具中枢抑制作用，但成瘾性低，无滥用潜力报告（基于WHO药物依赖性评估报告）。
  3. 临床使用现状：多数国家已退市或限制使用，无作为毒品滥用的流行病学证据。

临床价值

• 分类：历史药物（H2，自然淘汰药）
• 原因：
  1. 疗效局限：对照研究（如 Psychopharmacologia, 1975）显示其抗精神病效能弱于氟哌啶醇等典型抗精神病药。
  2. 安全性问题：存在QT间期延长风险（虽低于硫利达嗪），且锥体外系反应（EPS）发生率与第一代抗精神病药相当。
  3. 替代药物发展：第二代抗精神病药（如利培酮、奥氮平）兼具更优疗效及更低心脏毒性，致其被淘汰（Acta Psychiatr Scand, 2000）。

二、核心功效与临床应用

1. 抗精神病作用

   • 机制：阻断中脑边缘系统D₂多巴胺受体，减轻阳性症状（如幻觉、妄想）（J Pharmacol Exp Ther, 1976）。
   • 适用症：曾用于治疗精神分裂症急性期激越症状，但疗效证据限于早期小型研究。

2. 镇静作用

   • 通过拮抗组胺H₁受体及α₁-肾上腺素受体，用于焦虑激越状态（现已被苯二氮䓬类药物取代）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 心血管系统：
   • QT间期延长（剂量依赖性，需心电图监测）。
   • 体位性低血压（α₁受体阻断所致）。
2. 神经系统：
   • 锥体外系反应（EPS）：静坐不能、肌张力障碍（D₂受体阻断）。
   • 抗胆碱能效应：口干、便秘、视力模糊。
3. 代谢异常：
   • 体重增加（H₁受体阻断），但程度轻于奥氮平。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 已知QT间期延长或先天性长QT综合征。
   • 严重心功能不全（NYHA III-IV级）。
   • 联用其他QT延长药物（如奎尼丁、索他洛尔）。
2. 相对禁忌：
   • 肝损害（CYP2D6代谢障碍致血药浓度升高）。
   • 癫痫史（降低惊厥阈值）。
   • 青光眼（抗胆碱能效应升高眼压）。
3. 黑框警告（基于硫利达嗪同类警告）：
   • 致命性心律失常风险（如尖端扭转型室速），即使治疗剂量也可能发生。

重要注意事项

1. 剂量控制：
   • 日剂量需严格限制（参考硫利达嗪上限100mg/日等效量）。
2. 药物相互作用：
   • CYP2D6抑制剂（如氟西汀、帕罗西汀）可显著升高血药浓度，禁用联用。
   • 增强中枢抑制剂（酒精、阿片类）的呼吸抑制效应。
3. 特殊人群：
   • 老年人：更易发生低血压及认知障碍，建议剂量减半。
   • 孕妇：吩噻嗪类致畸风险未明确（FDA妊娠C级），仅利大于弊时使用。

医疗建议强调：
本品已非临床一线选择，使用需经精神科医生评估获益/风险比，并严格监测心电图及电解质（低钾/低镁血症加剧QT风险）。患者不可自行调整剂量或联用其他药物。

参考文献

1. 药理与临床
   • Leysen, J.E., et al. (1978). Receptor binding profile of sulforidazine. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie.
   • Ban, T.A., et al. (1975). Sulforidazine in schizophrenia: A controlled trial. Psychopharmacologia.
2. 心脏毒性机制
   • Flanagan, R.J., et al. (2000). QT interval prolongation in patients on phenothiazines. British Journal of Clinical Pharmacology.
3. 代谢与相互作用
   • Spina, E., et al. (2001). Metabolic drug interactions with new antipsychotics. Clinical Pharmacokinetics.
4. 临床指南
   • APA Practice Guideline (2020). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia.
5. 监管文件
   • WHO Assessment Report (1998). Sulforidazine – Critical Review Report. ECDD 32nd Meeting.

（注：因磺达嗪已退市，部分数据参考其母药硫利达嗪及吩噻嗪类共性研究，均标注来源文献。）