影响骨骼、关节和其他结缔组织的药剂，不可归类在他处者Agents affecting bones, joints and other connective tissue, not elsewhere classified

核心定义

详细定义与分类

定义：
"影响骨骼、关节和其他结缔组织的药剂，不可归类在他处者"（Agents affecting bones, joints and other connective tissue, not elsewhere classified）是指直接作用于骨骼、关节、软骨、肌腱、韧带等结缔组织，通过调节骨代谢、抗炎或促进修复机制发挥作用，且不涉及激素、免疫调节剂、抗感染药或其他系统性作用的药物。

细分类别：

1. 抗骨吸收药：
   • 双膦酸盐类（如阿仑膦酸钠、伊班膦酸钠）：抑制破骨细胞活性，减少骨质破坏。
   • RANKL抑制剂（如地诺单抗）：阻断破骨细胞分化和功能。

2. 促骨形成药：

   • 甲状旁腺激素类似物（如特立帕肽）：刺激成骨细胞增殖和活性。

3. 抗痛风药：

   • 尿酸合成抑制剂（如别嘌醇）：降低血尿酸水平。
   • 尿酸排泄促进剂（如苯溴马隆）：增加尿酸排泄。
   • 急性痛风抗炎药（如秋水仙碱）：抑制中性粒细胞趋化。

4. 骨软化症/佝偻病治疗药：

   • 活性维生素D类似物（如骨化三醇）：促进肠道钙吸收。

5. 其他结缔组织靶向药：

   • 基质金属蛋白酶抑制剂（如多西环素）：减少关节软骨降解。
   • 糖胺聚糖类衍生物（如硫酸氨基葡萄糖）：促进软骨修复。

作用机制

1. 双膦酸盐类：

   • 通过模拟焦磷酸盐结构，结合羟基磷灰石晶体，抑制破骨细胞法尼基焦磷酸合酶（FPPS），阻断其能量代谢。

2. 地诺单抗：

   • 单克隆抗体靶向RANKL，阻止其与破骨细胞前体上的RANK结合，抑制破骨细胞分化。

3. 特立帕肽：

   • 激活成骨细胞上的PTH1受体，促进cAMP信号通路，诱导骨形成相关基因表达。

4. 别嘌醇：

   • 抑制黄嘌呤氧化酶，减少次黄嘌呤向尿酸转化。

5. 秋水仙碱：

   • 结合微管蛋白，抑制中性粒细胞迁移和炎症小体激活。

6. 骨化三醇：

   • 与维生素D受体（VDR）结合，调控钙结合蛋白基因表达，促进钙吸收。

限制信息

• 管制状态：
  本分类中多数药物为非管制药品（如双膦酸盐、维生素D类似物）。
  例外：秋水仙碱在部分国家被列为处方药（如美国FDA分类为C级），因其毒性需严格剂量控制，但不属于国际公约管制药物。

• 医学危害分析（针对处方药）：
  秋水仙碱过量可能导致多器官衰竭（如骨髓抑制、肾功能损伤），需监测肝肾功能。双膦酸盐长期使用可能引发下颌骨坏死或非典型股骨骨折。

临床信息

1. 适应症：

   • 骨质疏松症（如绝经后骨质疏松、糖皮质激素诱导性骨质疏松）。
   • 高钙血症（如恶性肿瘤相关高钙血症）。
   • 急性痛风发作及慢性痛风管理。
   • 骨软化症、佝偻病的钙代谢紊乱。

2. 典型案例：

   • 病例1：65岁女性确诊绝经后骨质疏松，予阿仑膦酸钠每周一次口服，联合钙剂和维生素D，治疗3年后骨密度显著改善。
   • 病例2：急性痛风性关节炎患者口服秋水仙碱（首剂1 mg，后0.5 mg/小时，症状缓解后停药），24小时内疼痛减轻。

参考文献

1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th Edition).
2. National Osteoporosis Foundation (NOF) Clinical Practice Guideline (2023 Update).
3. Zhang W, et al. (2021). "Management of Gout: A Comparative Review of ULT Agents." Rheumatology.
4. Cosman F, et al. (2020). "Anabolic Agents for Osteoporosis: Mechanisms and Clinical Applications." Endocrine Reviews.