精神兴奋剂Psychostimulants

核心定义

详细定义与分类

精神兴奋剂（Psychostimulants）是指通过增强中枢神经系统（CNS）活动来提高警觉性、注意力和能量水平的药物，其作用机制主要涉及单胺类神经递质（多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺）的释放、再摄取抑制或受体激活。
细分类别：

1. 选择性多巴胺再摄取抑制剂：如哌甲酯（Methylphenidate），通过阻断多巴胺转运体（DAT）增加突触间隙多巴胺浓度。
2. 非选择性单胺释放剂：如苯丙胺（Amphetamine），促进多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的释放。
3. 去甲肾上腺素再摄取抑制剂：如安非他酮（Bupropion），主要用于抑郁症，但具有兴奋作用。
4. 黄嘌呤类中枢兴奋剂：如咖啡因（Caffeine），通过拮抗腺苷受体间接增强CNS活性。

作用机制

1. 多巴胺通路调节：
   • 哌甲酯和苯丙胺通过抑制多巴胺再摄取或促进其释放，增强前额叶皮层和纹状体的多巴胺信号传递，改善注意力缺陷。
   • 安非他酮通过抑制去甲肾上腺素和多巴胺再摄取，调节情绪和动机行为。
2. 腺苷受体拮抗：咖啡因竞争性抑制腺苷A1和A2A受体，减少腺苷介导的镇静作用。
3. 神经适应性改变：长期使用可能导致多巴胺受体下调（如D2受体密度降低），引发耐受性和依赖性。

限制信息

管制级别：

• I类管制药物：如甲基苯丙胺（非法形式为冰毒，无医疗用途）。
• II类管制药物：如哌甲酯、苯丙胺（用于ADHD治疗时需严格处方）。
• 非管制药物：咖啡因（部分国家需标签警示）、尼古丁（烟草制品受公共卫生法规限制）。

医学危害分析：

1. 成瘾性与依赖：
   • II类药物滥用可导致心理依赖和戒断症状（如抑郁、疲劳）。
   • 高剂量苯丙胺可诱发精神障碍（幻觉、偏执）。
2. 心血管风险：
   • 增加心率和血压，长期使用可能引发心肌肥厚或心律失常。
3. 神经毒性：
   • 动物实验显示苯丙胺类药物可能导致多巴胺能神经元损伤。

临床信息

1. 适应证：
   • ADHD：哌甲酯和苯丙胺为一线治疗药物（NICE指南，2023）。
   • 发作性睡病：莫达非尼（Modafinil，III类管制药物）用于日间过度嗜睡。
   • 抑郁症辅助治疗：安非他酮用于难治性抑郁症（STAR*D研究支持）。
2. 副作用：
   • 常见：失眠、食欲减退、头痛。
   • 严重：精神病性反应（尤其在儿童和青少年中）。
3. 滥用监测：处方需结合患者药物使用史（如阿片类药物共用风险）。

参考文献

1. Rang, H.P. et al. Pharmacology (9th ed.). Churchill Livingstone.
2. Brunton, L.L. et al. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill.
3. FDA. Controlled Substance Act Schedule II Drugs Review (2024).
4. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Attention Deficit Hyperactivity Disorder: Diagnosis and Management (NG87, 2023).
5. Volkow, N.D. et al. Amphetamine's Effects on Cerebral Dopamine and Cognition in Humans. Neuron, 2022.