地诺单抗Denosumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（单克隆抗体类药物）
• 来源与性状
  地诺单抗是一种全人源化IgG2单克隆抗体，通过基因重组技术生产。其性状为无色至淡黄色澄清或微乳光的液体，需冷藏保存（2-8℃），不可冷冻或震荡。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需严格临床监测的生物制剂，但未列入麻醉/精神药品等特殊管制目录。需在医生指导下使用，适应症需病理学或影像学确认。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为RANKL抑制剂，在骨巨细胞瘤（不可手术或高风险手术病例）和绝经后高骨折风险骨质疏松症治疗中具有不可替代性。2024年中国NMPA批准其用于青少年骨巨细胞瘤患者（≥45kg且骨骼成熟），扩展了临床应用范围。

二、核心功效与临床应用

作用机制

特异性结合RANKL（核因子κB受体活化因子配体），阻断破骨细胞分化与活化，抑制骨吸收。

获批适应症

1. 骨巨细胞瘤（120mg/次，每4周皮下注射）
   • 不可手术切除病例
   • 手术可能导致严重功能障碍者
   • 青少年患者（骨骼成熟且≥45kg）

2. 骨质疏松症（60mg/次，每6个月皮下注射）

   • 绝经后女性骨折高风险患者
   • 男性骨质疏松（特定国家获批）

3. 骨转移相关骨骼事件预防（多发性骨髓瘤、实体瘤骨转移）

三、使用禁忌与注意事项

严重副作用

1. 低钙血症（发生率>10%）
   • 机制：抑制破骨细胞致钙释放减少
   • 高危人群：肾功能不全、维生素D缺乏者

2. 颌骨坏死（ONJ，发生率0.7-1.9%）

   • 危险因素：牙科手术、长期使用（>3年）、糖皮质激素联用

3. 非典型股骨骨折（长期使用5年以上风险增加）

4. 感染风险

   • 皮肤感染（包括蜂窝织炎）发生率2.3%
   • 需警惕结核复发风险

绝对禁忌

• 严重低钙血症（未纠正前血清钙<2.0 mmol/L）
• 对仓鼠蛋白过敏史
• 妊娠期（动物实验显示胚胎毒性）

四、风险管理措施

1. 治疗前评估

   • 血清钙、25-羟维生素D基线检测
   • 牙科全景片检查（排除颌骨病变）

2. 治疗中监测

   • 每3个月监测血钙（高危人群每月监测）
   • 补充钙（≥1000mg/日）和维生素D（≥400IU/日）

3. 特殊人群管理

   • 肾功能不全（eGFR<30）：需调整钙补充剂量
   • 青少年患者：监测生长板闭合情况

五、最新进展（2024年更新）

中国NMPA批准增加青少年骨巨细胞瘤适应症，成为首个获批用于该人群的靶向药物。临床试验显示：在骨骼成熟的青少年中，客观缓解率达72%，中位缓解持续时间18.7个月。

重要提示：本药物需在肿瘤科或内分泌专科医师指导下使用，治疗期间出现颌部疼痛、腿部不适或持续低热需立即就诊。