大麻类和致幻剂Cannabinoids & hallucinogens

核心定义

详细定义与分类

大麻类和致幻剂（Cannabinoids & hallucinogens） 是作用于中枢神经系统并显著影响感知、情绪及认知功能的药物类别，根据其药理特性可进一步细分：

1. 大麻类：
   • 天然大麻素：如Δ⁹-四氢大麻酚（THC）、大麻二酚（CBD）、大麻酚（CBN）。
   • 合成大麻素：如CP-55940、HU-210、AM-2201等。
2. 致幻剂：
   • 经典致幻剂：包括麦角酸二乙酰胺（LSD）、裸盖菇素（Psilocybin）、麦司卡林（Mescaline）、二甲基色胺（DMT）。
   • 非经典致幻剂：如氯胺酮（Ketamine）、3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺（MDMA）、苯环利定（PCP）。

作用机制

1. 大麻类：

   • THC：通过激活内源性大麻素受体（CB₁和CB₂），抑制腺苷酸环化酶活性，降低cAMP水平，调节神经递质释放（如多巴胺、谷氨酸）。CB₁受体在大脑海马、皮层和基底节高表达，介导欣快感、认知障碍及运动协调性下降。
   • CBD：无显著CB₁受体激动活性，主要通过增强内源性大麻素（如Anandamide）的稳定性、拮抗GPR55受体及调节5-HT₁A受体发挥作用，具有抗焦虑、抗炎特性。
   • 合成大麻素：多为CB₁受体完全激动剂，效力远超THC（如HU-210对CB₁的亲和力比THC高10倍），易导致严重副作用。

2. 致幻剂：

   • LSD与裸盖菇素：作为5-HT₂A受体部分激动剂，通过激活皮层锥体细胞的磷脂酶C通路，增强谷氨酸能神经传递，导致视觉扭曲和意识状态改变。
   • 氯胺酮：非竞争性NMDA受体拮抗剂，阻断谷氨酸介导的去极化，导致分离麻醉状态及幻觉生成。
   • MDMA：促进突触前5-HT、多巴胺和去甲肾上腺素释放，抑制再摄取，同时刺激5-HT₂A受体，引发情绪高涨及共情增强。

限制信息

管制级别：

• 中国：根据《麻醉药品和精神药品管理条例》及《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》：
  • THC、LSD、MDMA、氯胺酮列为第一类精神药品（最高管制级别）。
  • CBD在2021年后被明确纳入第二类精神药品管理（含THC＞0.3%的制品）。
• 国际：联合国《1971年精神药物公约》将大麻、LSD、MDMA列为I类管制物质，氯胺酮列为II类（2020年CND决议）。

医学危害分析：

1. 大麻类：
   • 急性效应：心率加快（>120次/分钟）、短暂性精神病样症状、运动协调障碍。
   • 长期风险：海马体积缩小（记忆损伤）、动机综合征（amotivational syndrome）、依赖性（约9%使用者）。
   • 合成大麻素：可引发癫痫、横纹肌溶解及急性肾损伤（如AMB-FUBINACA导致死亡病例）。
2. 致幻剂：
   • LSD：诱发持久性知觉障碍（HPPD）、极端焦虑或精神病性障碍。
   • 氯胺酮：长期滥用导致膀胱纤维化（K-cramps）、认知功能下降（执行功能受损）。
   • MDMA：高热综合征、血清素耗竭后的抑郁及睡眠障碍。

临床信息

医学用途：

• 大麻类：
  • CBD制剂（如Epidiolex）获FDA批准用于治疗Lennox-Gastaut综合征等难治性癫痫（需严格处方监管）。
  • 合成THC（Dronabinol）用于癌症化疗后恶心及艾滋病相关消瘦症。
• 致幻剂：
  • 氯胺酮（低剂量）静脉注射用于难治性重度抑郁（2019年FDA批准Spravato鼻喷剂）。
  • 裸盖菇素在临床试验中探索其对PTSD和戒烟辅助的潜力（需在受控环境下使用）。

禁忌与注意事项：

• 既往精神病史或心血管疾病患者禁用THC及LSD。
• 长期使用氯胺酮需定期监测肾功能及膀胱超声。

参考文献

1. 《药理学与治疗学》（第15版），Laurence L. Brunton等，McGraw-Hill Education, 2023.
2. 世界卫生组织：《大麻及其衍生物的健康影响与法律地位评估报告》，日内瓦，2022.
3. 中国国家药品监督管理局：《麻醉药品品种目录（2023年版）》及《精神药品品种目录（2023年版）》。
4. 联合国毒品和犯罪问题办公室（UNODC）：《2021年全球药物状况报告》。
5. 美国精神病学会（APA）：《精神药物治疗指南》，第5版，2021.