2025年资助获得者：艾丽丝·德茹博士
麻省总医院癌症中心
研究项目： 解码并利用胰腺癌中针对暗基因组蛋白的自身抗体
奖项： 2025年胰腺癌行动网络奖学金，由弗朗索瓦·华莱士·莫纳汉基金（纪念迈克尔·因塞尔）资助
资助期： 2025年9月1日 – 2027年8月31日
金额： 175,000美元
个人简介
艾丽丝·德茹（Alice Dejoux）博士在法国巴黎巴斯德研究所（Institut Pasteur）皮埃尔·布鲁恩斯（Pierre Bruhns）博士的实验室获得免疫学博士学位。她研究了药物罗库溴铵（rocuronium），这是一种在全身麻醉期间用于抑制肌肉收缩从而允许手术前插管的神经肌肉阻滞剂（NMBA）。她的研究帮助阐明了对NMBA过敏反应的根本原因，改进了NMBA介导过敏后的诊断工具，并验证了逆转神经肌肉阻滞的新潜在治疗策略。
2024年11月，德茹博士成为麻省总医院癌症中心（Massachusetts General Hospital Cancer Center）和哈佛医学院（Harvard Medical School）的大卫·廷（David Ting）博士与劳埃德·博德（Lloyd Bod）博士共同指导的博士后研究员。廷博士曾获得2009年胰腺癌行动网络（PanCAN）奖学金和2014年胰腺癌行动网络转化延续研究资助。德茹博士目前的研究调查B细胞在胰腺癌免疫调节中的作用，特别关注胰腺癌细胞“暗基因组”（dark genome）的参与。她最终目标是提供关于肿瘤免疫原性、免疫逃逸的前所未有的见解，并确定新的治疗机会。
项目概述
了解免疫系统如何响应胰腺癌是一个日益受到关注且具有治疗潜力的领域，但仍有诸多未知。研究人员特别专注于研究胰腺癌与细胞毒性T细胞（cytotoxic T cells）之间的相互作用，这是一种可以直接攻击癌细胞的免疫细胞。然而，关于涉及B细胞（B cells）的相互作用知之甚少，B细胞是另一种重要的免疫细胞，可以产生抗体来抵抗感染，但在过敏性疾病、自身免疫和移植排斥的背景下也可能产生有害影响。德茹博士旨在更好地了解胰腺癌中的抗肿瘤抗体和B细胞反应，以提供新的见解，说明如何利用B细胞免疫进行临床应用以改善患者预后。
在弗朗索瓦·华莱士·莫纳汉基金（Francois Wallace Monahan Fund）纪念迈克尔·因塞尔（Michael Insel）的慷慨资助下，德茹博士将分析患者血液和组织样本，以表征胰腺癌与B细胞免疫反应之间的关系。她的研究包括量化患者血液样本中的抗肿瘤自身抗体（anti-tumor autoantibodies），并将其水平与患者生存率相关联。此外，德茹博士将从患者血液样本中分离这些抗肿瘤自身抗体和B细胞，用于在胰腺癌小鼠模型中进行更深入的表征和功能研究。德茹博士假设患者拥有产生抗肿瘤抗体的B细胞，这些抗体识别“暗基因组”蛋白——由DNA隐藏部分制成的特殊蛋白，科学家曾认为这些部分是非功能性的。尽管在健康细胞中通常沉默，但这些暗基因组基因已在胰腺癌细胞中被激活，成为抗肿瘤B细胞反应的肿瘤特异性靶点。她预测，解锁胰腺肿瘤中对暗基因组蛋白的隐藏免疫反应将为开发疫苗以利用抗肿瘤B细胞反应打开大门。该研究还可能允许使用自身抗体谱作为生物标志物来对患者进行分层并指导患者护理管理。
总体而言，这项工作将提供关于胰腺癌患者中自然发生的抗肿瘤抗体作用及其如何延缓疾病进展功能的新见解。德茹博士希望这项转化工作最终有助于改善患者预后。
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