司伐伯替尼获FDA加速批准 用于HER2突变型非小细胞肺癌疗效显著
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予司伐伯替尼（商品名Hyrnuo）加速批准，用于治疗既往接受过系统治疗的HER2突变型转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。该决定基于I/II期SOHO-01临床试验的显著疗效数据。作为口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该药物在未使用过HER2靶向抗体药物偶联物（ADCs）的患者中达到71%的客观缓解率，中位缓解持续时间为9.2个月；在曾暴露于此类药物的患者中缓解率为38%，中位持续时间为7.0个月，且安全性特征可控。
此次批准适用于已接受过系统治疗的患者，数据来源于持续进行的SOHO-01试验。FDA同时批准Oncomine Dx Target Test作为伴随诊断工具，用于筛选符合条件的患者。
司伐伯替尼针对HER2突变这一临床治疗挑战较大的非小细胞肺癌亚群，该亚群虽占比较小但治疗选择有限。此次批准基于优先审评程序，延续了2024年授予的突破性疗法认定，适用于接受过系统治疗的不可切除或转移性患者。
既往治疗HER2阳性NSCLC患者的显著疗效
在SOHO-01试验中，疗效数据来自两组关键队列：携带HER2酪氨酸激酶结构域激活突变且接受过至少一线系统治疗的患者。所有疗效评估均经盲态独立中心审评确认。
在未使用过HER2靶向抗体药物偶联物的队列中，70名患者接受司伐伯替尼治疗，确认的客观缓解率达71%（95%置信区间59-82）。中位缓解持续时间为9.2个月（95%置信区间6.3-15.0），超过半数的应答者维持获益至少六个月。
在曾暴露于HER2靶向抗体药物偶联物的52名患者中，缓解率为38%（95%置信区间25-53）。中位缓解持续时间为7.0个月（95%置信区间5.6-未评估），60%的应答者维持获益超过六个月。这些发现构成加速批准的基础。最终完全批准将取决于正在进行的确证性试验对临床获益的验证。
安全性特征与关键注意事项
药品说明书强调多项具有临床意义的毒性反应。腹泻最为常见且可能严重：汇总安全性分析显示，86%的患者出现腹泻（其中15%为3级事件）。中位起病时间为4天，部分患者需暂停用药或调整剂量。
肝毒性发生率为24%，其中3%出现3级肝功能检测指标升高。间质性肺病或肺炎发生率为0.7%（含1例3级事件及1次治疗中断）。眼部毒性发生率为14%，表现从轻度视觉障碍到单例3级角膜上皮微囊伴短暂单侧失明不等。
其他常见不良反应包括皮疹、甲沟炎、口腔炎和恶心。SOHO-01试验中31%的患者发生严重不良事件，最常见为腹泻、肺炎、呼吸困难和胸腔积液。
推荐剂量为20毫克口服，每日两次随餐服用，持续至疾病进展或不可耐受毒性。
源于转化研究合作的靶向疗法
司伐伯替尼源自拜耳公司与麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的研究合作，体现了推进基因定义型肺癌精准治疗的广泛努力。
对于治疗HER2突变型非鳞状非小细胞肺癌的临床医生而言，此次批准提供了首个具有显著缓解率的口服靶向治疗选择，适用于标准方案失败的患者。随着确证数据的成熟，该药物在治疗格局中的长期角色将更加清晰，但早期信号表明其有望成为该生物学特征独特患者群体的重要治疗补充。
【全文结束】
