2025年11月25日
摘要： 一项针对超过百万人的大规模基因分析揭示，长期以来被认为与阿尔茨海默病有关的APOE基因，也会独立增加个体罹患谵妄的风险。研究人员发现，这种影响不能仅用痴呆症来解释，表明APOE会直接导致认知健康个体出现谵妄易感性。
此外，可在诊断前十余年检测到的血液生物标志物进一步证实了谵妄具有深层次的生物学根源。该研究还确定PON3是一种潜在的保护因素，为药物开发和预防策略开辟了新途径。
关键事实：
- APOE关联： 即使考虑痴呆症因素，APOE仍会增加谵妄风险。
- 预测性生物标志物： 与脑损伤和炎症相关的血液蛋白可提前数年预测谵妄。
- 治疗潜力： PON3成为一种保护性候选物，提示了新的药物靶点。
来源： 爱丁堡大学
一项里程碑式的研究分析了全球超过百万人的DNA，确定了谵妄的一个主要遗传风险因素。
该研究发现，APOE基因——一种早已因其在阿尔茨海默病中作用而闻名的基因——也会增加个体罹患谵妄的风险。谵妄是一种以突发性精神混乱为特征的常见医疗状况。
科学家表示，谵妄与阿尔茨海默病风险基因之间的重叠可能有助于解释为什么谵妄经常先于或加速认知能力下降。专家表示，这种影响不能仅用该基因与痴呆症的关联来解释，表明它在谵妄中也发挥着独特而直接的作用。
研究人员表示，这一发现为靶向治疗和预防谵妄向痴呆症发展开辟了新途径。
谵妄影响约四分之一的住院老年患者，与更高的死亡风险、更长的住院时间以及幸存者未来患痴呆症的风险增加2-3倍相关。尽管其普遍性和影响，目前尚无特定治疗方法。
来自爱丁堡大学Usher和Roslin研究所及数学学院的研究人员进行了迄今为止最大、最多样的谵妄基因分析，利用了来自英国、美国和芬兰的数据。
他们发现，即使在调整了痴呆症的存在后，APOE对谵妄风险的影响仍然显著，为APOE导致无痴呆症人群的谵妄易感性提供了有力证据。
科学家表示，谵妄与阿尔茨海默病风险基因之间的重叠可能有助于解释为什么谵妄经常先于或加速认知能力下降。
研究人员还检查了英国生物银行中32,000名后来发展为谵妄的个体的血液样本，这些样本在诊断前长达16年就被采集。他们发现了几种可以提前数年预测谵妄风险的基于血液的蛋白质，包括脑损伤和炎症的标志物——其中一些以前从未与谵妄相关联。
该研究还指出了新的治疗可能性。一种蛋白质PON3与防止谵妄相关，可能是一个有希望的药物靶点。
PON3被认为参与体内某些降胆固醇药物（称为他汀类药物）的处理，这表明这些现有药物可能被重新用于帮助降低谵妄风险，尽管专家表示需要进一步研究。
该研究的主要作者、爱丁堡大学的Vasilis Raptis表示："该研究提供了迄今为止最有力的证据，证明谵妄具有遗传成分。我们的下一步是了解DNA修饰和脑细胞中基因表达的变化如何导致谵妄。"
爱丁堡大学定量遗传学教授Albert Tenesa表示："这些发现为谵妄的生物学基础提供了新的认识，表明大脑脆弱性以及全身和神经系统炎症可能都发挥着重要作用。这不仅为谵妄本身的研究开辟了新途径，也为谵妄与未来痴呆风险之间理解不足但非常重要的联系提供了研究方向。"
资助： 该研究由Vivensa基金会和Legal & General集团资助。数据由英国生物银行、FinnGen、All of Us研究计划和密歇根基因组计划提供。
关键问题解答：
问：什么主要遗传因素会提高谵妄风险？
答：APOE显著增加了谵妄易感性，即使没有痴呆症。
问：血液分析揭示了关于未来谵妄风险的什么信息？
答：多种蛋白质可以提前数年预测风险，包括损伤和炎症的标志物。
问：研究结果中出现了哪些治疗可能性？
答：PON3蛋白可能提供保护，并可以指导现有药物的重新利用。
编辑说明：
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- 由我们的工作人员添加了额外的背景信息。
关于这项遗传学和神经学研究新闻
作者： Guy Atkinson
来源： 爱丁堡大学
联系方式： Guy Atkinson – 爱丁堡大学
图片： 图片由Neuroscience News提供
原始研究： 开放获取。
"解构谵妄的遗传和蛋白质组风险因素" 由Vasilis Raptis等人发表于《自然·老龄化》
摘要
解构谵妄的遗传和蛋白质组风险因素
谵妄是一种认知的急性变化，在住院老年人中很常见，与高医疗成本和人力成本相关；然而，谵妄的遗传和蛋白质组背景仍然理解不足。
在此，我们使用来自英国生物银行、FinnGen、All of Us研究计划和密歇根基因组计划队列的多族裔数据（n=1,059,130；11,931例），对谵妄进行了遗传荟萃分析，得出载脂蛋白E（APOE）基因是独立于痴呆症的强烈谵妄风险因素。
对谵妄与阿尔茨海默病的多性状分析确定了五个谵妄遗传风险位点。与英国生物银行中长达16年的谵妄发生相关的血浆蛋白（n=32,652；541例）揭示了涉及大脑脆弱性、炎症和免疫反应过程的蛋白质生物标志物。
通过孟德尔随机化、共定位和药物可及性分析，我们纳入了蛋白质组学和遗传证据，指出了谵妄可能有用的药物靶点蛋白。
与仅靠人口统计学相比，结合蛋白质、APOE-ε4状态和人口统计学显著改善了对谵妄发生的预测。
我们的结果为谵妄的病因提供了见解，并可能指导对临床相关生物标志物的进一步研究。
【全文结束】
