摘要
研究目的：
肠道微生物群已被确认为影响免疫疗法疗效的重要因素。本研究旨在分析肠道微生物群及相关代谢产物在非霍奇金淋巴瘤嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗中的作用。
实验设计：
研究从西班牙四家医院收集了84名非霍奇金淋巴瘤患者在CD19 CAR T细胞治疗前的粪便样本、血清及临床数据。通过16S rRNA基因测序表征微生物群特征，并采用质谱法测定血清短链脂肪酸(SCFA)水平。将CAR T细胞暴露于丁酸盐环境中，通过体外细胞毒性实验确定其作用效果，并利用流式细胞术和RNA测序表征分子机制，随后在体内模型中进行验证。
研究结果：
在确认抗生素使用对治疗应答产生负面影响后，研究团队深入探究了相关机制。结果表明抗生素会降低微生物群多样性，且其组成与治疗应答显著相关。研究发现普雷沃氏菌属(Prevotella)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)和丁酸球菌属(Butyricicoccus)等产短链脂肪酸菌群在CAR T细胞治疗应答患者的微生物群中相对丰度较高。丁酸盐水平分析显示其与患者生存率呈正相关，可能成为新的应答生物标志物。最终研究证实，丁酸盐对CAR T细胞的刺激可诱导与其抗肿瘤效能增强相关的表型和转录组变化。
结论：
本研究结果支持微生物群与CAR T细胞治疗主要疗效指标之间存在关联。微生物群分析揭示了短链脂肪酸特别是丁酸盐作为预后因素的价值，同时为将其作为CAR T细胞的化学修饰剂以提升疗效提供了理论基础。
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