罗克维尔，马里兰州和苏州，中国，2025年7月10日（环球新闻通讯）——亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；港交所代码：6855），一家致力于解决癌症领域未满足医疗需求的全球生物制药公司，今日宣布其专有的新型Bcl-2选择性抑制剂Lisaftoclax（APG-2575）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的至少一种系统性治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。这一批准使Lisaftoclax成为首个在中国获得有条件批准并上市授权用于治疗CLL/SLL患者的Bcl-2抑制剂，也是全球第二个获批的Bcl-2抑制剂。
Lisaftoclax是一种由亚盛医药自主研发的新型口服小分子Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性阻断抗凋亡蛋白Bcl-2，从而恢复癌细胞的正常凋亡过程。在临床试验中，Lisaftoclax显示出在多种血液恶性肿瘤和实体瘤中的广泛治疗潜力，特别是在CLL/SLL方面，无论是作为单药治疗还是联合治疗均有良好表现。此外，Lisaftoclax是继Olverembatinib之后，亚盛医药第二款商业化的创新药物。此次Lisaftoclax的批准充分体现了亚盛医药在全球临床开发与创新方面的卓越能力，标志着公司在推进深厚研发管线方面取得的又一重大里程碑。
该批准基于一项关键注册II期研究（APG2575CC201）的结果，该研究旨在评估Lisaftoclax单药治疗复发或难治性CLL/SLL患者的疗效与安全性，主要终点为总缓解率（ORR）。Lisaftoclax在既往接受过BTK抑制剂和/或免疫化疗治疗的患者中表现出显著疗效，并达到了预设的主要终点。此外，Lisaftoclax还显示出良好的安全性，研究期间未发生肿瘤溶解综合征（TLS），血液学毒性发生率低且可控，非血液学毒性的发生率也较低，且多为1-2级。
CLL/SLL是由成熟B细胞肿瘤引起的血液系统恶性疾病，主要影响老年人群，每年全球新增诊断病例超过10万例。在中国，虽然CLL/SLL的发病率低于西方国家，但近年来呈快速增长趋势，且发病年龄更年轻，侵袭性更强。目前，BTK抑制剂作为CLL/SLL一线治疗的首选方案，显著改善了患者的治疗效果，但仍面临一系列问题，如诱导深度缓解的能力有限、中期和长期治疗复发风险高、长期治疗相关的毒性和不可耐受性等。因此，亟需更安全有效的治疗选择以满足CLL/SLL患者的需求。
Bcl-2抑制剂的引入进一步革新了CLL/SLL的治疗。凋亡抑制因子Bcl-2在多种血液系统恶性疾病中过度表达，尤其是在CLL/SLL中，是肿瘤细胞逃避凋亡的关键机制之一。然而，由于其作用机制基于蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），Bcl-2抑制剂的研发极具挑战性。Bcl-2的结合界面相对较大，使得小分子抑制剂难以发挥阻断作用。此外，位于线粒体双层膜结构上的Bcl-2蛋白是细胞中最复杂且最具挑战性的成分之一，要求药物必须先穿透细胞膜，才能进一步作用于线粒体膜。在此之前，中国尚未有任何Bcl-2抑制剂被批准用于治疗CLL/SLL。此次Lisaftoclax的批准填补了CLL/SLL治疗领域的空白，为国内众多患者带来了新的希望。
江苏省人民医院淋巴瘤中心李建勇教授指出：“CLL/SLL是一种常见的老年社会血液系统恶性疾病，其患病率在中国稳步上升。尽管治疗手段不断进步，CLL/SLL患者仍面临诸多挑战，如耐药性、长期医疗管理困难以及应答率不理想等问题。近年来，针对促凋亡蛋白的靶向药物在肿瘤领域受到广泛关注，而Bcl-2抑制剂则成为CLL/SLL患者的一种新治疗策略。在全球范围内，Bcl-2抑制剂已经成为CLL/SLL治疗的重要组成部分，但此前中国尚未有此类药物获批。新一代Bcl-2抑制剂Lisaftoclax的批准及时回应了这一患者群体的迫切需求，有效填补了中国CLL/SLL治疗领域中Bcl-2抑制剂的空白。作为中国首个自主研发的Bcl-2抑制剂，Lisaftoclax展现出良好的疗效和独特的安全性，为临床医生提供了能够显著改善CLL/SLL患者生存的新治疗选择。2025年4月，凭借其在中国CLL/SLL患者中突破性的疗效和安全性数据，Lisaftoclax被纳入2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南。作为目前唯一在中国获批用于治疗CLL/SLL的Bcl-2抑制剂，Lisaftoclax的批准及其指南推荐验证了该药物作为一种安全有效的新型治疗选择，标志着中国血液系统恶性疾病精准治疗的重大进展。”
亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“我们对中国药品监管机构对Lisaftoclax疗效和安全性的认可感到鼓舞，并衷心感谢参与临床研究的研究者团队和患者的信任与努力。此次Lisaftoclax的批准是亚盛医药十多年来专注研究与临床开发的里程碑式成就。Lisaftoclax解决了迫切的临床需求，为CLL/SLL患者带来了一种安全有效的新型治疗选择。这是我们在以患者为中心的全球创新道路上迈出的又一大步。Lisaftoclax在多种血液恶性肿瘤和实体瘤中展现出广泛的治疗潜力。我们将加速推进该药物在全球范围内的开发，尽快惠及更多患者。”
亚盛医药董事长兼首席执行官杨大俊博士表示：“我们的创始团队在细胞凋亡领域拥有超过20年的研究经验，并在Bcl-2靶点上积累了深厚的专业知识。此次Lisaftoclax的批准是我们不懈研究的结晶，也是我们永无止境创新旅程中的重要里程碑，进一步巩固了我们在血液学领域的领导地位。作为一款通过全球创新开发的专有新药，Lisaftoclax彰显了我们在药物研发方面的实力，为全球Bcl-2抑制剂领域带来了急需的变化。未来，亚盛医药将继续坚定履行其解决中国及全球未满足临床需求的使命，致力于为全球更多患者带来更多创新疗法。”
亚盛医药目前正在开展四项Lisaftoclax的全球注册III期试验：GLORA研究，是一项FDA批准的Lisaftoclax联合BTK抑制剂治疗既往接受BTK抑制剂治疗超过12个月但反应欠佳的CLL/SLL患者的研究；GLORA-2研究，针对初诊CLL/SLL患者；GLORA-3研究，针对初诊、老年且身体状况不佳的急性髓系白血病（AML）患者；GLORA-4研究，针对初诊高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者。
*在美国，Lisaftoclax（APG-2575）仍为研究性化合物，尚未获得美国FDA批准。
参考资料
- Yao, Y., Lin, X., Li, F., 等人。1990年至2019年间全球204个国家和地区慢性淋巴细胞白血病的负担及可归因风险因素分析：基于2019年全球疾病负担研究。Biomed Eng Online. 2022年1月11日；21（1）：4。DOI：10.1186/s12938-021-00973-6
- 刘鹏。复旦大学附属中山医院慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤诊断与治疗实践指南（v1.2018）。[J]. 中华临床医学杂志，2018，25（1）：157-160。DOI 10.12015/j.issn.1008-6358.2018.20180
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