检测到的异常超像素边界框坐标形成一组弱标注。这些弱标注在被赋予语义形态标签后，用于训练Faster R-CNN目标检测模型。Cruise SO268的示例水下图像采集自德国和比利时合同区域内的克拉里昂-克利珀顿区（CCZ），用于锰结核勘探，并通过该流程进行处理。我们FaunD-Fast模型的性能评估显示，在交并比阈值为0.05的情况下，平均精度达到781%，表明其准确性与依赖昂贵标注方法的竞争模型相当。巨动物检测分析显示，蛇尾类和异体孢虫类是最常见的形态类型，占调查区域内总检测量的62%。对两个合同区域内的区域差异进行深入分析发现，德国区域较浅处的巨动物丰度和多样性较高，这可能是由于下沉有机物的可用性较高所致，且从东向西逐渐减少。这些结果与以往基于图像的研究一致，表明我们的自动化工作流程有效减少了人工劳动需求，同时提供了巨动物丰度及其空间分布的精确估算。
尽管炎症性肠病（IBD）的免疫病理发生机制可能涉及肠道真菌，但溃疡性结肠炎的真菌微生物组在内镜活动性和治疗暴露背景下的研究仍属空白。本研究数据来源于SPARC IBD登记系统（Study of a Prospective Adult Research Cohort with Inflammatory Bowel Disease）。我们分析了98名溃疡性结肠炎患者粪便样本中的真菌谱，按内镜活动性（n=43）、内镜组织学活动性（n=41）和生物暴露（n=82）分层。在所有亚组中，我们确定了真菌物种的多样性和不同分类群的不均衡分布。从82名患者的群体中，我们鉴定出500种独特的真菌扩增子序列变异，其中绝大多数属于子囊菌门。与处于内镜缓解期的患者相比，表现出内镜活动性的患者中，酿酒酵母（Saccharomyces，log2倍数变化=4.54；校正P<5×10^-5）和念珠菌属（Candida，log2倍数变化=2.56；校正P<0.03）水平显著升高。在调整年龄、性别和生物暴露因素后，对于表现出内镜活动性的患者，酿酒酵母（log2倍数变化=7.76；校正P值<10^-15）和念珠菌属（log2倍数变化=7.28；校正P值<10^-8）在内镜活动期间持续富集，与非活动期形成对比。研究表明，溃疡性结肠炎的内镜炎症与酿酒酵母和念珠菌属的扩张有关，而缓解期则未见此现象。这些真菌分类作为生物标志物和治疗靶点的作用值得进一步研究。
尽管已有许多研究探讨了重组腺相关病毒载体（rAAV）在后房治疗遗传性视网膜疾病的应用，但对其在前房细胞转导能力的探索仍较为有限。本研究考察了rAAV2/6、rAAV2/9和rAAV2/2[MAX]血清型在非洲绿猴（Chlorocebus sabaeus）眼内注射后的趋向性和耐受性，这些血清型均表达绿色荧光蛋白（GFP）报告基因。高剂量（1×10^12 vg/眼）的rAAV载体注射引发了一过性炎症，表现为房水闪光和细胞浸润，但所有血清型均自发缓解。尸检组织学显示，高剂量rAAV2/6、rAAV2/9及尤其rAAV2/2[MAX]的眼部小梁网和虹膜细胞中广泛表达了GFP。这一模式表明这些rAAV血清型对前房细胞具有广泛的趋向性，并为包括青光眼在内的致盲性疾病的治疗提供了潜在途径。
多巴胺能系统中的五种多巴胺受体（D1R至D5R）的配体对于治疗帕金森病（PD）和精神分裂症等神经精神疾病至关重要，因为该系统在中枢神经系统（CNS）中起着关键作用。本报告详细描述了所有五种人类多巴胺受体亚型的冷冻电镜结构，揭示了它们与G蛋白的复合物及帕金森病和不安腿综合征药物——泛激动剂罗替戈汀的结合机制。这些结构有助于理解罗替戈汀与不同多巴胺受体类型的相互作用机制。功能测定和结构分析提供了关于配体多药理学和选择性决定因素的见解。多巴胺受体的结构揭示了它们的激活机制，以及每种亚型的独特结构特征及其各自的G蛋白偶联特异性。我们的研究为针对多巴胺能系统设计治疗CNS疾病的特定配体提供了全面的结构模板。
研究阿昔替尼（axitinib），一种酪氨酸激酶抑制剂，在间质性膀胱炎（IC）大鼠模型中的治疗作用。研究招募了间质性膀胱炎患者（部分伴有Hunner病变，部分无病变）和非间质性膀胱炎对照组（每组n=5）。血管内皮生长因子（VEGF）、VEGF受体2（VEGFR-2）、血小板衍生生长因子（PDGF）和PDGF受体B（PDGFR-B）染色显示膀胱组织的变化。与对照组相比，IC组中VEGFR-2和PDGFR-B染色显著增强。随后，将十周大的雌性Sprague Dawley大鼠分为三组（每组n=10）：假手术组、盐酸组（HCl）和阿昔替尼组。在盐酸灌注后一周（第0天），阿昔替尼组连续五天口服阿昔替尼（1 mg/kg），并在整个期间每日进行疼痛评估。第7天对膀胱功能、组织学和遗传学进行了研究。阿昔替尼给药三天后，疼痛阈值显著提高。阿昔替尼显著减少了非排尿收缩，延长了排尿间隔和体积，并改善了尿路上皮剥脱、血管生成、肥大细胞浸润和纤维化。盐酸灌注导致酪氨酸激酶受体（包括VEGFR-2和PDGFR-B）表达增加，而阿昔替尼给药则降低了它们的表达。通过口服阿昔替尼治疗间质性膀胱炎大鼠模型，研究人员观察到疼痛、排尿功能和尿路上皮组织健康的改善，这归因于血管生成的抑制。阿昔替尼在治疗间质性膀胱炎患者方面具有潜在的治疗应用价值。
九个亚科构成了布氏虫科（Bucephalidae）家族，其中最重要的是布氏亚科（Bucephalinae），包含八个属。Rhipidocotyle属分布于全球，既存在于海洋也存在于淡水环境中。Rhipidocotyle santanaensis曾被研究过其物理形态或与其宿主环境和行为的关系。通过对阿根廷科连特斯省伊贝拉泻湖的Acestrorhynchus pantaneiro鱼体内寄生虫R. santanaensis的两个28S rDNA序列进行系统发育分析，结果显示该物种与北美洲和中美洲发现的Rhipidocotyle物种聚集在一起，表明它们有共同的历史关系。布氏亚科的进化轨迹最初涉及在其宿主家族内的多样化，然后在相同宿主家族的不同地理区域独立成功感染。此外，还观察到宿主家族之间的跳跃，最终成功殖民淡水环境，这一过程在亚科历史中至少发生了四次。我们认为，一次未知海洋家族的跳跃事件在晚第四纪海水入侵期间将R. santanaensis引入南美淡水环境。这是首次从南美发现的布氏亚科物种的基因序列。进一步的基因测序将增强我们对南美成员进化关系的理解，涵盖海洋和淡水环境。
对于2型糖尿病（T2D）的管理，二甲双胍通常是首选药物。尽管其总体疗效显著，但一些患者最终会出现并发症。解决这一问题的有效方法可能是多种药物的战略性组合。利用T2D受试者的转录组数据，我们构建了一个全面的全基因组蛋白质-蛋白质相互作用网络，捕捉糖尿病中扰动的全局影响。为了分析T2D跨组织的常见扰动，我们计算了一个“频繁扰动子网络”，并用它来映射二甲双胍的潜在效果。随后，我们分离出一系列剩余的T2D扰动和潜在药物靶点，特别是与氧化应激和高胆固醇血症相关的靶点。之后，我们确定普罗布考（Probucol）是一种适合与二甲双胍联合使用的辅助治疗药物，并在糖尿病大鼠模型中评估了这种联合策略的疗效。
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