IMNN - 001是一种针对白细胞介素 - 12（IL - 12）的基因疗法，其通过腹腔内给药或许能够解决静脉注射IL - 12靶向药物的一些安全性问题。这种方法和药物可能为晚期上皮性卵巢癌的一线治疗提供另一种选择。
在2025年ASCO年会上展示的I/II期OVATION - 2试验（NCT03393884）的结果表明，在围手术期紫杉醇和卡铂的基础上加用IMNN - 001，其中位无进展生存期（PFS）为14.9个月（95%置信区间[CI]，12.55 - 21.19），而单独接受化疗的患者（n = 54）中位PFS为11.9个月（95% CI，10.09 - 14.92），中位随访时间为24个月（风险比[HR]，0.79；95% CI，0.51 - 1.23）。此外，在31个月的中位随访时间下，中位总生存期（OS）分别为46.0个月（95% CI，39.20 - 未评估[NE]）和33.0个月（95% CI，27.14 - NE）（HR，0.69；95% CI，0.40 - 1.19；P = 0.1865）。
华盛顿大学圣路易斯医学院妇产科David G. and Lynn Mutch杰出教授、妇科肿瘤临床研究主任兼妇科肿瘤科主任Premal Thaker博士表示：“OVATION - 2的疗效[数据]本身就很有说服力。看到我们正在向前迈进是很令人鼓舞的，因为这是任何从事药物研发的人都希望做到的。”
在接受OncLive®采访时，Thaker详细阐述了IMNN - 001的背景；解释了腹膜给药方法如何应对静脉注射IL - 12靶向治疗相关的一些不良事件（AEs）；并进一步解读了OVATION - 2的研究结果。
OncLive：鉴于之前全身性IL - 12治疗的局限性，评估IMNN - 001联合标准围手术期化疗在卵巢癌患者中的治疗效果的依据是什么？
Thaker表示：“卵巢癌的标准一线治疗多年来基本保持不变。免疫疗法在许多癌症类型中都备受关注，但在卵巢癌的一线治疗中，免疫检查点抑制剂尚未取得太大进展。因此，我们需要寻找优化免疫系统的不同方法以及其他针对免疫系统的方法。
OVATION - 2试验是在[1/2期] OVATION - 1试验（NCT02480374）的基础上进行的，该试验旨在确定[IMNN - 001的]合适剂量，并评估其是否可以与化疗联合使用。
OVATION - 2是一项随机2期试验，我们观察接受新辅助化疗（标准治疗）的女性患者，并将她们随机分配到[接受或不接受IMNN - 001的化疗组]，IMNN - 001是一种腹腔内注射的IL - 12靶向免疫疗法，这种癌症主要存在于腹腔内。
[IMNN - 001]是一种尝试在肿瘤微环境水平局部靶向免疫系统的方法，不会产生全身性不良反应……同时给予患者标准治疗的化疗。[随机分配到IMNN - 001组的患者]每周接受腹腔内治疗[与新辅助化疗同步]。[患者接受]8个周期的IMNN - 001联合化疗每周治疗，对比仅接受标准治疗的化疗[单独]。然后[患者]接受间歇性减瘤手术，随后接受额外的化疗[有或没有IMNN - 001]。
在2025年ASCO年会上报告了哪些分析结果？
我们看到的是，无进展生存期（PFS）延长了3个月。然而，最重要的是，总生存期（OS）延长了13个月。[这些]数据尚未完全成熟，因此我们非常乐观地认为，随着数据的进一步成熟，我们可能会看到更好的OS，这正是我们希望在一线治疗试验中看到的。
[来自OVATION - 2的数据]促成了[3期] OVATION - 3试验（NCT06915025）的启动，这是一项刚刚开始的随机试验。我们希望能够在更大规模的患者群体中复制相同的数据并[验证它]。
此外，我们将[评估]维持治疗的作用，因为在我们进行OVATION - 2试验期间，PARP抑制剂作为维持治疗进入了市场。我们发现，如果患者接受了PARP抑制剂，[IMNN - 001的添加]会产生更强的[生存]信号。我们希望在注册性的OVATION - 3试验中能够在此基础上进一步发展。
关于IMNN - 001的腹腔内给药方法有哪些需要了解的内容？
我们在这些试验中学到的是[如何帮助患者更好地吸收药物]。我们知道腹腔内给药可能会对患者造成一些不良反应，例如腹痛。现在我们有了预防性控制疼痛的方法，而不是等待患者出现疼痛，[并且我们还结合了]一些抗焦虑药物来帮助。
我们在[IMNN - 001]上看到的一个好处是没有出现细胞因子释放综合征。我们没有看到其他使患者难以接受IL - 12治疗的不良反应。以前，[IL - 12]是通过静脉注射给药的，但由于不良反应特征，其开发被放弃了。
我们没有在腹腔内治疗中看到[那些不良反应]，并且[知道]我们正在影响适应性和先天免疫系统。重要的是，我们正在影响免疫系统的更大范围，而不仅仅是T细胞或自然杀伤细胞。我们让巨噬细胞以及所有其他成分都参与其中。
关于安全性和毒性有哪些观察结果？
在安全性方面，[IMNN - 001组]有更多的血液学不良反应，这可能与试验中的过度采样有一定关系，因为当患者每周接受治疗时，我们对这些患者进行了更多的血液样本采集，相比之下标准治疗组则较少。
另一个[值得注意的不良反应]是腹痛。在试验中，我们能够通过预防措施有效地让更多患者接受这种药物。令人兴奋的一点是，我们在试验中发现，即使[患者]未能完成全部17个周期的治疗，他们仍然看到了这些显著的效果。大多数患者只能耐受大约6到9[剂量的IMNN - 001]。希望随着我们获得更多知识并在更大规模的试验中使用这些预防性药物，我们可能会看到[耐受性]的更好改善，并且能够向患者[施用]更多药物。
腹腔内化疗是我们早在2000年代初期收到的国家癌症研究所的警报之一，我们知道它的实施有些困难，因此我们已经有所偏离。然而，我们已经看到这种途径对卵巢癌患者非常有效。我希望卵巢癌界能够重新关注希望通过腹部而非静脉给予这种新疗法的想法。
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