摘要
背景：
遗传变异与心房颤动（AF）相关，但其影响随年龄而异。"全人研究计划"包含100,574名成年参与者的全基因组测序数据，并与电子健康记录关联。
方法：
通过横断面分析评估临床、单基因和多基因因素与AF的关联性，并按年龄分层：＜45岁（n=22,290）、45-60岁（n=26,805）及＞60岁（n=51,659）。AF定义为系统化医学命名临床术语（SNOMED-CT）编码至少2个不同日期的诊断记录。检测145个显性遗传心脏基因的致病/可能致病变体，并计算既往建立的多基因风险评分。校正已知临床因素后，采用多变量分析量化各年龄组单基因和多基因因素与AF的关联性。
结果：
在100,574名参与者（平均年龄59±16岁）中，7,811人（7.8%）患有AF。单基因致病变体在所有年龄组均与AF相关，在＜45岁组关联性最强（比值比2.1[95%CI 1.2-3.2]；P=0.007）。相反，多基因风险评分在最年轻组未显示关联性（比值比1.0[0.9-1.2]；P=0.650），但在45-60岁和＞60岁组均显著相关（比值比1.3[1.2-1.4]；P＜0.001）。临床因素与AF显著相关（C指数0.84[0.83-0.84]；P＜0.001），增加单基因和多基因数据仅带来边际改善（C指数0.86[0.86-0.87]；P＜0.001）。基于风险的时间事件分析显示，单基因变体与发病年龄提前相关，而多基因风险评分未显示与发病年龄的关联性。
结论：
在这项大规模横断面研究中，单基因变体在整个生命过程中与AF相关，尤其在年轻群体中作用显著，而多基因风险仅在老年群体中具有相关性。尽管遗传信息对现有临床风险因素的预测能力提升有限，但单基因变体确实与AF患者的早发年龄相关。
【全文结束】
