乔治城大学Lombardi综合癌症中心的研究人员发现了一种机制，可能有助于解释老年人乳腺癌预后更差的关键原因。该研究指出RAGE（晚期糖基化终末产物受体），一种能放大炎症信号的细胞表面受体，随着转移进展而变得越来越活跃。
"我们的研究解决了一个重大空白，表明衰老显著增加了乳腺癌转移，而这种效应依赖于RAGE，一种位于细胞表面的受体，它会加剧炎症，"乔治城Lombardi肿瘤学副教授、本论文通讯作者Barry Hudson博士说。
"大多数实验室研究依赖于年轻小鼠，这限制了我们对衰老本身如何改变宿主环境的理解，包括免疫功能和慢性炎症状态，而这些反过来又会影响癌症行为。"
这些发现发表在《Communications Biology》上，也将被收录在《Nature》的癌症与老龄化特辑中。
偶然发现研究衰老的机会
研究的一个关键方面得益于时机和偶然性。在COVID期间，由于实验室活动减少，研究团队的一些小鼠群落比原计划存活了更长时间。
这创造了一个难得的机会来研究这些老年动物中的癌症，这通常是一项困难且昂贵的研究。偶然地，这一机会使科学家能够直接比较肿瘤在年轻小鼠和老年小鼠中的行为差异。
RAGE驱动与年龄相关的转移
研究人员使用三种不同的三阴性乳腺癌小鼠模型（一种非常具有侵袭性的乳腺癌），发现老年小鼠比年轻小鼠发展出明显更多的肺转移，尽管原发肿瘤生长相似。在小鼠中基因删除RAGE几乎完全消除了与年龄相关的转移激增。
在研究中，衰老增加了激活RAGE的炎症分子水平。这包括在原发肿瘤和转移部位都发现的S100和HMGB1蛋白质。这些变化使得癌细胞更容易侵入和扩散。
"这些发现表明，衰老不仅增加了癌症风险——它还以帮助肿瘤扩散的方式主动改变身体，"Hudson说。"RAGE似乎是这些有害年龄相关通路的关键中介。"
研究团队还分析了1000多名乳腺癌患者的资料，发现AGER（编码RAGE的基因）的高表达和相关炎症基因特征与患者预后更差相关，这支持了这些发现的临床相关性。
靶向RAGE的治疗潜力
RAGE已经在多种与年龄相关疾病的治疗靶点中被探索，突显了其在癌症中的潜在相关性。在先前的研究中，研究人员已经表明RAGE抑制剂TTP488（azeliragon）可以在临床前模型中抑制乳腺癌转移。
在当前研究中，他们还在实验室中测试了这种药物，发现TTP488能够减少由老年小鼠血清诱导的肿瘤细胞侵袭性。
Lombardi正在进行一项临床研究，评估TTP488在接受化疗的乳腺癌患者中的效果，重点关注安全性和认知结果。该药物在人体中已显示出良好的安全状况，使其成为进一步研究的理想选择。
"这项研究强调了宿主环境在癌症中的重要性。虽然癌症通常被视为主要由肿瘤细胞内在突变驱动，但系统性因素如衰老和炎症在塑造癌症行为方面起着关键作用，"Hudson说。
"大多数癌症死亡是由于肿瘤扩散到其他器官，因此了解这些影响可能有助于确定限制转移的新策略。"
出版详情
Aging promotes a RAGE-dependent increase in breast cancer metastasis，《Communications Biology》(2026)。DOI: 10.1038/s42003-026-10022-4
期刊信息：《Communications Biology》、《Nature》
关键医学概念：RAGE、三阴性乳腺癌、炎症、HMGB1蛋白
临床类别：肿瘤学、女性健康、健康老龄化
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