摘要
引言：肠道微生物组通过代谢物产生和免疫调节影响心血管健康，其动态变化与心血管结局亦受生物性别的塑造。然而，心肌梗死（MI）后涉及肠道微生物组及肠道微环境的性别特异性反应尚未明确，尤其在老年宿主中。本研究在老年雄性和雌性小鼠中，表征了MI后多组织的肠道微生物组结构与功能以及生理和免疫反应。方法：通过永久性左前降支（LAD）结扎术在C57BL/6N退役种鼠中诱导MI，并经超声心动图确认；假手术（SH）和无手术（NoSx）组作为对照。采用16S rRNA测序和非靶向UPLC-MS分别表征肠道菌群和盲肠代谢组。通过流式细胞术定量小肠、心脏、骨髓和脾脏中的免疫细胞，并通过H&E染色切片评估小肠形态。结果：基线时已存在性别差异。MI后观察到显著的时效性和性别特异性肠道微生物及免疫细胞变化，在术后第3天（D3）达到峰值，在SH和NoSx对照组中则不存在。两性中均出现拟杆菌科、坦纳菌科和玛利尼菲拉菌科的早期增加，雄性小鼠拟杆菌科富集，雌性小鼠嗜黏蛋白阿克曼菌科富集。代谢组分析发现雄性小鼠胆酰缬氨酸和雌性小鼠12-氧代石胆酸等次级胆汁酸衍生物增加。微生物-代谢组数据整合揭示MI响应型和稳态型菌群具有相反的代谢物特征，功能分析显示丙酸盐和氨基酸代谢通路富集。这些变化与MI后第3天两性小肠中MHCII+CD11c+树突状细胞及TCRab+CD4+、TCRab+CD8ab+和CD25+FoxP3+调节性T细胞的急性扩张在时间上同步。仅雄性小鼠肠道TCRgd+ T细胞显著增加，而雌性小鼠先天免疫细胞积累增多。讨论：心梗后第3天生理、免疫和微生物反应峰值的汇聚，揭示了肠道-心脏轴存在根本上受性别调控的协同响应。本研究强调需要个性化的性别特异性围手术期策略，并指出肠道微生物组是改善心梗预后的潜在治疗靶点。
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