对于那些对标准激素疗法不再有反应的晚期前列腺癌患者来说，治疗选择有限——而时间至关重要。随着疾病进展，有效且较温和的治疗窗口逐渐关闭。由南卡罗来纳医科大学(MUSC)和埃默里大学研究人员领导的一项多机构临床试验测试了一种实验性药物是否能够延长现有疗法的有效性。
这项发表在《癌症医学》(Cancer Medicine)期刊上的研究探索了一种克服晚期前列腺癌治疗耐药性的新策略。
"这是一组非常难以治疗的患者群体，"该研究的合著者、MUSC霍林斯癌症中心研究助理副校长兼基础科学副主任Besim Ogretmen博士表示。"这些患者的癌症已经对标准疗法产生耐药性，因此显然需要新的治疗选择。"
尝试延长现有疗法的使用寿命
该研究聚焦于患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者——这是一种侵袭性强、已扩散且不再对激素阻断治疗有反应的疾病形式。
这些治疗方法主要是阿比特龙和恩扎卢胺药物，是标准疗法。它们最初可能非常有效，但大多数患者最终会产生耐药性，导致治疗选择有限，通常只能转向化疗，而化疗可能带来显著的副作用。
"我们一直在寻找新的靶向通路，"埃默里大学温希普癌症中心泌尿生殖系统癌症Correll讲席教授、肿瘤学家Omer Kucuk医学博士表示，该中心协助领导了患者招募和临床工作。"当雄激素受体疗法失效后，针对个体化治疗的精准选择非常有限。"
研究人员并未试图替换这些标准疗法，而是测试了一种额外的口服药物是否能让它们更有效，改善患者预后，并延长反应持续时间。
从MUSC发现到临床试验
该研究的核心实验药物——opaganib——源自MUSC。
作为一种首创疗法，opaganib是基于Charles Smith博士领导的基础研究开发的，并在MUSC经过多年的实验室和早期临床研究。其中包括在霍林斯进行的一项早期临床试验，随后过渡到由现已退休的霍林斯肿瘤学家Michael Lilly医学博士领导的中期临床试验，他帮助将该药物从早期发现阶段推进到患者治疗。
"这是建立在多年的临床前和早期临床研究基础上的，"Ogretmen说。"目标是将我们在实验室中学到的知识应用于实践，看看是否能改善患者预后。"
重要的是，opaganib的作用机制与标准疗法不同。它不针对激素，而是阻断一个涉及鞘脂代谢的通路——这是细胞用来管理脂质（或脂肪）的过程，影响细胞存活。研究人员越来越关注这一通路，因为脂肪代谢的紊乱可能帮助癌症生长并对治疗产生耐药性。
"临床上没有多少药物针对这一通路，"Kucuk说。"这使得它非常令人兴奋，与我们目前使用的治疗方法有很大不同。"
早期有效性信号
在这项2期临床试验中，66名患者在癌症进展后接受了opaganib与阿比特龙或恩扎卢胺的联合治疗。
约15%服用opaganib与阿比特龙的患者和9%服用opaganib与恩扎卢胺的患者在16周时实现了疾病控制，这一比例未达到研究的主要目标。然而，进一步分析揭示了更为细致的情况。
一部分患者表现出明确的生物学反应迹象，包括前列腺特异性抗原(PSA)水平下降和疾病稳定期。这些发现表明该治疗可能正在减缓疾病进展，使患者能够更长时间地继续接受该疗法。
"尽管比例很小，但这些都是真实的患者，"Ogretmen强调道。"我们谈论的是那些在其他疗法无效时从这种治疗中受益的人。"
除了有效性外，该药物的耐受性也是故事的另一重要部分。联合治疗总体上是可管理的，大多数副作用轻微至中度。一些患者确实经历了更严重的副作用，但大多数在药物剂量降低或停药后得到改善。
通向精准医疗的道路
根据研究人员的说法，这些发现代表了通过揭示前列腺癌靶向治疗的新生物学通路而取得的重要进展。下一步关键工作将是确定哪些患者最有可能从药物组合中受益。
研究人员计划利用从参与者收集的血液样本，寻找能够预测反应的生物标志物，或血液中的可测量信号。这种方法可以为较小的患者群体优化疗法——这是精准医疗的标志。
"我们可以观察在有反应和无反应的患者中哪些脂质发生了变化，"Ogretmen说。"这可能有助于我们对患者进行分层，并将治疗更好地匹配到合适的人选。"
这项研究部分得到了美国国家癌症研究所(NCI)对Ogretmen及其团队的项目资助支持，也凸显了合作的力量，将MUSC和埃默里大学的团队聚集在一起，将实验室的发现推进到临床测试。
"这是两家机构之间的出色合作，"Kucuk说。"这是一种非常新颖的方法，能够参与将其带入临床环境令人振奋。"
"这类工作依赖于学术研究人员、临床医生和行业合作伙伴之间的强有力合作，"Ogretmen补充道。"这就是我们如何为那些没有有效治疗方法的患者带来新疗法的方式。"
展望未来，研究人员希望优化这种方法或开发针对相同通路的下一代药物能够扩大治疗选择，越来越多的人乐观地认为这些疗法可能成为未来治疗策略的一部分。
出版详情：
Jacqueline T. Brown等人，《在阿比特龙或恩扎卢胺治疗后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌中添加Opaganib的2期试验》，《癌症医学》(2026)。DOI: 10.1002/cam4.71633
期刊信息：《癌症医学》
关键医学概念：转移性去势抵抗性前列腺癌、恩扎卢胺、鞘脂代谢过程
临床类别：肿瘤学、男性健康、泌尿学
由南卡罗来纳医科大学提供
编辑：Lisa Lock
审核：Robert Egan
【全文结束】
