水痘后严重脑疾病与罕见基因变异相关

Rare Genetic Variants Linked to Severe Brain Disease After Chickenpox - EMJ

最新研究发现，罕见基因变异可能使部分儿童在感染水痘-带状疱疹病毒（VZV）后易患严重的神经系统并发症，为针对性预防和治疗提供了新机遇。

该研究追踪了38名在水痘-带状疱疹病毒感染期间或之后不久出现中枢神经系统感染的儿童，包括六名脑膜脑炎患者、十名脑炎患者、九名小脑炎患者和十三名中风患者。所有儿童均未接种VZV疫苗。研究人员收集了详细的临床信息、脑脊液结果、神经影像扫描和脑电图数据，以全面了解疾病谱系。通过全外显子组测序，研究者搜寻了可能导致这些异常严重结局的罕见基因变异。

分析在26名患者中识别出40个基因上的46个罕见变异。虽然少数基因在多名儿童中出现（PRKRA在四名、CSMD2在三名、POLR3A在两名儿童中），但大多数变异是独特的，尽管许多变异汇聚于相似的免疫通路。

一些变异影响了机体检测病毒感染的能力，包括帮助细胞感知病毒DNA的POLR3A，以及调节抗病毒炎症反应的PRKRA。实验室测试显示，携带PRKRA变异的儿童的免疫细胞仍能控制病毒复制，但会产生异常高水平的炎症信号，表明过度活跃的免疫反应可能导致脑损伤。约四分之一的变异影响了NF-κB信号通路，这是炎症的关键驱动因素。另一组变异破坏了自噬过程——细胞清除受损成分和细胞内病原体的机制——突显了基础细胞防御缺陷如何使部分儿童易患严重疾病。

这些发现为经历水痘严重神经系统并发症的儿童提供了易感性遗传图谱。研究表明，抗病毒感应和细胞防御通路对于控制大脑中的VZV至关重要。识别这些遗传风险可为高风险儿童的靶向疫苗接种、免疫调节治疗或新型基因干预提供科学依据。

参考文献

温齐格F等。水痘-带状疱疹病毒脑炎、小脑炎和中风儿童队列的遗传图谱。《感染性疾病杂志》。2025；DOI:10.1093/infdis/jiaf448。

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