在欧洲糖尿病研究协会(EASD)今年年会（9月15-19日，维也纳）上公布的一项新研究（Ver-A-T1D试验）表明，缓释型维拉帕米（每日360毫克）可能对新诊断1型糖尿病成年患者的β细胞功能产生潜在影响。该研究由奥地利格拉茨医科大学的托马斯·R·皮伯教授代表Ver-A-T1D研究组领导进行。
1型糖尿病(T1D)是一种慢性自身免疫性疾病，患者体内免疫系统错误地攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的细胞，即β细胞。这导致胰岛素产量极少甚至没有，而胰岛素是调节血糖水平的关键激素。没有足够的胰岛素，葡萄糖（糖）会在血液中积聚，导致高血糖。1型糖尿病通常在儿童期、青春期或青年期被诊断出来，但也可能在任何年龄发生。大多数患者很快就需要终身接受胰岛素替代治疗。
先前的研究表明，某些蛋白质的过度表达会导致β细胞死亡，而钙通道阻滞剂维拉帕米可以防止这种过度表达，从而可能保护β细胞功能。Ver-A-T1D试验研究了缓释维拉帕米（每日360毫克）是否能够保护新诊断1型糖尿病成年患者的β细胞功能。这项欧洲多中心、随机、安慰剂对照研究在6个欧洲国家（奥地利、比利时、法国、德国、意大利和英国）的21个地点招募了136名参与者，招募工作于2024年5月完成。
维拉帕米是一种用于高血压和其他心脏疾病的知名药物，已获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的批准。维拉帕米已在成人和儿童中使用了50多年。
主要终点是在12个月时进行的2小时混合餐耐受试验中测量的刺激性C肽反应（β细胞功能的标志物）。虽然该研究在统计学意义上略微未能达到显著性，但它显示出维拉帕米治疗对β细胞保护有令人鼓舞的趋势。
作者进行了按方案分析——这种分析仅针对完全遵循研究方案的参与者，假设了治疗的最佳情况，但可能无法代表治疗广泛应用时会发生的情况。这种分析得到了统计学上显著的结果，表明维拉帕米保护作用的生物学合理性。
次要结果显示，糖化血红蛋白（HbA1c——衡量血糖控制的指标）仅在治疗的前六个月有所改善。胰岛素需求量和连续血糖监测显示各组之间的血糖控制相当。维拉帕米表现出已确立的安全性，没有意外的不良事件。最常见的副作用是I度房室传导阻滞（一种轻微的心律问题，很少引起临床症状）（22%的参与者）和心动过缓（心跳缓慢）（16%），两者都是轻微的，可以通过减少剂量逆转。
Ver-A-T1D试验的统计效力基于最小临床重要差异(MCID)0.18 nmol/L/min，该数据来源于INNODIA成人和儿科疾病自然进程研究，这些研究显示C肽下降率为0.24-0.40 nmol/L/min。然而，Ver-A-T1D试验中安慰剂组的实际下降率仅为0.09 nmol/L/min，表明未经治疗的成人群体疾病进展比预期慢。这使得试验在检测具有临床意义的差异方面统计效力不足。
换句话说，Ver-A-T1D研究的设计基于这样的预期：未经治疗的1型糖尿病患者每年会丧失一定量的胰岛素产生能力。先前研究显示下降率约为0.24-0.40 nmol/L/min，因此该试验计划检测一个较小但仍重要的差异0.18 nmol/L/min。实际上，Ver-A-T1D试验中未经治疗的参与者丧失能力的速度要慢得多——仅为0.09 nmol/L/min——这意味着他们的疾病进展比预期慢。因此，该研究没有足够的统计效力来可靠地显示治疗是否产生了真正具有临床意义的差异。
皮伯教授总结道："维拉帕米独特的非免疫抑制机制、已确立的安全性以及经济有效的给药方式，使其仍然是1型糖尿病β细胞保护免疫调节干预的有吸引力的组合选择。下一步重要步骤将是分析Ver-A-T1D的24个月随访数据，以了解未经治疗的患者胰岛素产生能力将如何得到保护。更重要的是，在Ver-A-Long延伸研究中，我们将跟踪在Ver-A-T1D试验后继续使用维拉帕米治疗的患者。这将为我们提供非常重要的信息，了解在新诊断的1型糖尿病患者中连续使用维拉帕米三年后β细胞功能的长期保护情况。"
"基于Ver-A-T1D研究的结果，我们目前正在与英国和澳大利亚的同事合作，重新设计我们的T1D-Plus项目。在这个重要的平台试验中，我们将研究维拉帕米与免疫调节剂的组合，旨在完全阻止1型糖尿病的进展。"
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