多克隆抗胸腺细胞球蛋白(ATG)是一种用于抑制免疫系统和破坏T细胞的老药，随机二期MELD-ATG试验证实，它能减缓新诊断1型糖尿病青少年的β细胞功能损失。
比利时鲁汶大学医院的Chantal Mathieu博士在欧洲糖尿病研究协会年会上报告，在2小时混合餐耐量试验中，ATG在12个月时产生的刺激C肽浓度曲线下平均面积——功能性β细胞质量的标志物——显著高于安慰剂：
- 0.5 mg/kg剂量：0.513 nmol/L·min（P=0.014）
- 2.5 mg/kg剂量：0.535 nmol/L/min（P=0.0028）
- 安慰剂：0.411 nmol/L/min
Mathieu表示，这项117名参与者的研究目标之一是找到最小有效剂量。她补充说，0.5 mg/kg剂量的ATG作为单日输注已经在世界大多数国家作为"廉价药物"提供。
研究人员在《柳叶刀》上将ATG描述为"移植免疫学中广为人知的药物"。本研究使用的ATG批次为兔源性。Mathieu表示："这种廉价药物可以按照我们展示的剂量使用，但在我看来，真正的优势将出现在我们拥有人源化ATG时，我们将能够重复给药，或许延长ATG对新诊断临床1型糖尿病患者的效果，也可以用于更早阶段。"
研究中，输注在连续2天进行。但研究人员指出："能够将ATG给药限制在0.5 mg/kg也意味着只需要1天1次输注，而不是之前研究的2.5 mg/kg所需的2天输注。" 接受较低0.5 mg/kg剂量的患者也比2.5 mg/kg组的患者副作用更少，特别是在两种关注的结果方面：细胞因子释放综合征和血清病。这两种都是ATG已知的副作用。
细胞因子释放综合征是由输注靶向免疫细胞的抗体时释放细胞因子引起的，在2.5 mg/kg剂量组的33名参与者中有11名(33%)发生，在0.5 mg/kg剂量组的34名参与者中有8名(24%)发生，安慰剂组则无。血清病是身体对异种——在这种情况下是兔源——抗体输注的反应，在2.5 mg/kg组的27名(82%)参与者中发生，在0.5 mg/kg组的11名(32%)参与者中发生，安慰剂组则无。
西雅图弗吉尼亚梅森Benaroya研究所的Cate Speake博士指出，这并不是第一个在新发1型糖尿病中测试ATG的研究。2013年的一项研究测试了在4天内给予的更高6.5 mg/kg剂量，结果显示C肽加速流失。此外，2018年的一项研究测试了2.5 mg/kg剂量与粒细胞集落刺激因子联用或不联用的情况，达到了主要终点，报告称与安慰剂相比显著保留了胰岛素分泌。
研究人员写道："这些剂量由移植经验、其他自身免疫疾病疗法和小鼠实验建议，在成人和青少年中进行了测试，显示出不同的免疫调节特性，与较高剂量相比，较低剂量导致免疫调节而非免疫抑制。"研究最初还包括另外两种剂量——0.1 mg/kg和1.5 mg/kg——但后来被淘汰，转而采用0.5和2.5 mg/kg剂量。
这项多中心试验在2020年11月至2023年12月期间在8个欧洲国家进行。所有117名参与者年龄在5至25岁之间，治疗前3至9周被诊断为临床3期1型糖尿病，随机C肽浓度为0.2 nmol/L或更高，并至少有一种与糖尿病相关的自身抗体。这项适应性试验计划进行六次中期分析，形成了七个队列。队列1包括参与者1至30，以1:1:1:1:1的比例随机分配到研究剂量。队列2和3包括参与者31-54，以1:1:1:1的比例随机分配；队列4-7包括参与者55-117，以1:1:1的比例随机分配。所有队列都包括一个安慰剂组和一个2.5 mg/kg ATG组。
大多数参与者年龄在10至17岁之间，正在接受多次每日胰岛素剂量治疗。在第12个月，0.5 mg/kg和2.5 mg/kg剂量分别使HbA1c水平比安慰剂低0.50%（P=0.024）和0.36%（P=0.11）。治疗组和安慰剂组的每日胰岛素剂量没有差异。连续血糖监测指标也显示，治疗组和安慰剂组在目标血糖范围内的时间相似。此外，安慰剂组和治疗组之间，自身抗体阳性的参与者比例没有报告显著变化。与基线相比，空腹干血斑收集的C肽浓度变化在所有组中都很小且相似。
至于不良事件，大多数为1级或2级，而10%的参与者发生了3级事件。发生了两起严重低血糖事件——一例在安慰剂组，一例在0.5 mg/kg组。39名(34%)参与者出现淋巴细胞减少症，发生率随治疗剂量增加而上升，但各组之间的感染率没有差异。
Speake总结道："尽管1型糖尿病目前尚无持久治愈方法，但这项研究坚定地将ATG维持在可行治疗选项的现有列表中。"
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