卫材株式会社（总部：日本东京；首席执行官：内藤晴夫）和百健公司（纳斯达克股票代码：BIIB；总部：美国马萨诸塞州剑桥；首席执行官：克里斯托弗·维巴彻）近日宣布，卫材已向美国食品药品监督管理局（FDA）启动LEQEMBI® IQLIK™（仑卡奈单抗-irmb）补充生物制品许可申请（sBLA）的滚动提交程序。该申请基于III期Clarity AD开放标签扩展研究数据，旨在将500mg每周一次的皮下自动注射剂型作为早期阿尔茨海默病治疗的初始治疗方案。该申请已获FDA快速通道资格认定。
当前LEQEMBI静脉输注需每两周进行一次，而皮下剂型每次注射仅需约15秒。若获批准，患者可在家中自主完成治疗，既可选择静脉输注，亦可选择皮下注射。此方案不仅减少医疗机构在输注准备和护士监测方面的人力物力投入，还可优化阿尔茨海默病治疗路径。
该药已在全球48个国家获批，目前在10个国家处于监管审评阶段。卫材与百健自2014年起在阿尔茨海默病治疗领域开展合作，卫材主导全球研发及监管申报，并共同负责商业化推广。
作用机制
LEQEMBI通过双靶向作用机制对抗阿尔茨海默病：其靶向清除β淀粉样蛋白斑块的同时，可有效减少毒性原纤维。原纤维被公认为是导致阿尔茨海默病神经损伤的最主要病理因素，其毒性表现包括：
- 破坏神经元细胞膜完整性
- 阻断神经元间信号传递
- 促进不可溶性淀粉样蛋白斑块形成
重要安全信息
黑框警告：淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）
LEQEMBI可能导致ARIA（发生率21%），主要表现为：
- 脑水肿（ARIA-E，13%）
- 含铁血黄素沉积（ARIA-H，17%）
症状包括头痛（11%）、意识模糊、视觉改变、共济失调等。严重病例可能出现癫痫发作（0.7%）、威胁生命的脑出血（0.7%），甚至死亡。
基因检测建议
载脂蛋白E ε4（ApoE ε4）纯合子患者（约占AD患者15%）具有更高风险：
- ARIA总发生率45%（安慰剂22%）
- 严重ARIA-E发生率9%（安慰剂1%-2%）
用药前应进行基因检测以评估风险，但检测非强制要求。
禁忌症
对仑卡奈单抗-irmb或辅料严重过敏者禁用，包括血管性水肿和过敏性休克等反应。
临床试验数据
III期临床试验显示：
- 治疗18个月后，药物组ARIA发生率21%（安慰剂9%）
- 症状性ARIA 3%（严重症状0.7%）
- 自发性脑出血（＞1cm）0.7%（安慰剂0.1%）
- 最常见不良反应：输注相关反应（26%）、ARIA-H（14%）、ARIA-E（13%）
给药方案
LEQEMBI提供两种剂型：
- 静脉输注：100mg/mL
- 皮下注射：200mg/mL
监管进展
2025年1月该药静脉剂型已获美国FDA批准用于维持治疗。8月卫材申报的皮下维持治疗适应症亦获FDA受理。当前正在开展针对临床前AD（AHEAD 3-45研究）和显性遗传AD（Tau NexGen研究）的临床试验。
【全文结束】
