Natsuda Aumpan¹,²、Soonthorn Chonprasertsuk¹、Bubpha Pornthisarn¹、Sith Siramolpiwat¹,²、Patommatat Bhanthumkomol¹、Navapan Issariyakulkarn¹、Pornpen Gamnarai¹,³、Phubordee Bongkotvirawan¹、Arti Wongcha-um¹,²、Varocha Mahachai²、Ratha-korn Vilaichone¹,²*
- ¹泰国他马萨特大学医学系消化疾病卓越中心和胃肠病学单元，巴吞他尼
- ²泰国他马萨特大学朱拉蓬国际医学院(CICM)医学系，巴吞他尼
- ³泰国他马萨特大学医学院生物化学系，巴吞他尼
引言： 肠易激综合征(IBS)是一种功能性肠道疾病。肠道菌群失调参与IBS的发病机制。目前比较不同给药途径粪便微生物移植(FMT)疗效的研究有限。本研究旨在比较胶囊式FMT、经直肠灌肠FMT和安慰剂在IBS患者中的疗效。
方法： 在这项双盲、随机、安慰剂对照研究中，我们在泰国他马萨特大学招募了18-70岁符合罗马IV标准的IBS患者。患者被随机分为三组：(1)胶囊式FMT（每日两次，连续两天，共50克粪便）；(2)经直肠灌肠FMT（200毫升等渗盐水中含50克粪便）；或(3)安慰剂。主要终点是在4周时IBS症状严重程度评分(IBS-SSS)降低≥50分。次要结局包括治疗后的生活质量和粪便微生物组成变化。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT06201182。
结果： 从2020年8月20日至2024年2月15日，45名患者被随机分配接受胶囊式FMT(n=15)、经直肠灌肠FMT(n=15)或安慰剂(n=15)。各组患者特征和基线IBS-SSS无差异。与安慰剂相比，胶囊式FMT在4周时显著改善了IBS-SSS(166.7±73.7 vs. 269.3±69.5, p=0.001)、临床反应率(86.7% vs. 26.7%, p=0.001)和生活质量(31.7±4.8 vs. 25.1±5.2, p<0.001)。经直肠灌肠FMT与安慰剂相比也显示出更好的IBS-SSS(168.7±101.9 vs. 269.3±69.5, p=0.004)、临床反应率(73.3% vs. 26.7%, p=0.011)和生活质量(30.2±5.0 vs. 21.0±7.4, p<0.001)。胶囊式FMT与经直肠灌肠FMT之间的临床反应率和生活质量无差异。未观察到严重不良事件。腹胀和腹泻等轻微不良事件在各组间无差异。
结论： 与安慰剂相比，两种FMT组均显示出更高的临床反应率和生活质量。无论是胶囊式FMT还是经直肠灌肠FMT都是安全的，可为IBS患者提供良好疗效。
1 引言
肠易激综合征(IBS)是一种功能性肠道疾病，其特征是与排便或排便习惯改变相关的反复腹痛(1)。IBS是一种常见疾病，全球患病率约为10%(2)。根据排便习惯优势，患者可分为三个主要亚型：便秘型IBS(IBS-C)、腹泻型IBS(IBS-D)和混合型IBS(IBS-M)(1)。IBS的发病机制包括肠道微生物失调、低度黏膜炎症、肠道通透性增加以及肠道-脑轴相互作用改变(3)。失调（即肠道菌群失衡）可通过损害上皮屏障完整性、调节肠内分泌信号传导和过度刺激黏膜免疫系统而促成IBS(4)。肠道-脑轴中神经、内分泌和免疫通信通路的稳态主要通过肠道微生物和代谢物激活的迷走神经来调节。此外，来自失调肠道菌群的蛋白酶可能导致肠道屏障功能障碍(5)。通过调节肠道微生物来纠正失调是IBS的一种新兴治疗方法(6)。尽管效果不一致，但饮食调整和益生菌可以改变肠道微生物并可能尝试使用(4,7)。既往在成功治疗艰难梭菌感染(8)后，粪便移植已更广泛地用于治疗与肠道失调相关的其他疾病。
粪便微生物移植(FMT)是将健康供体的粪便施用于受体胃肠道以恢复平衡微生物群落的过程(9)。一些先前的随机对照试验表明FMT可为IBS患者提供临床反应(10-12)，而其他研究则报告与安慰剂相比结果无差异(13,14)。大多数试验通过结肠镜或胃镜等更具侵入性的途径输送FMT(10-12)。使用较少侵入性方法的研究很少，例如口服FMT胶囊和经直肠灌肠FMT。尽管两项在IBS患者中应用口服FMT胶囊的研究未能提供症状缓解，但一项研究显示FMT后长期肠道微生物改变(13,14)。需要确定适当的FMT治疗剂量和输送途径，以在IBS患者中取得最佳效果。此外，需要评估较少侵入性的FMT给药途径，以降低内窥镜检查的风险和成本。
缓解症状和改善生活质量对于IBS治疗至关重要(7)。然而，有限的药物治疗和无法维持持续的饮食限制可能导致治疗结果不理想。纠正肠道失调可能是改善症状的另一个目标。到目前为止，仅有少数研究在IBS患者中使用较少侵入性途径的FMT。本研究旨在确定泰国IBS患者中经直肠灌肠FMT和胶囊式FMT的疗效。
2 材料与方法
2.1 研究设计和参与者
这是一项在泰国他马萨特大学进行的双盲、随机、安慰剂对照研究，时间为2020年8月20日至2024年2月15日。纳入标准为18至70岁符合罗马IV标准的IBS患者(1)。排除标准为怀孕、哺乳、大便失禁、严重合并症（终末期肾病、Child-Pugh C级肝硬化、获得性免疫缺陷综合征、癌症、脑血管疾病、心血管疾病）、免疫缺陷疾病、使用免疫抑制药物、研究入组前4周内使用益生菌或IBS药物。在入组前，从所有患者和供体获得书面知情同意。本研究根据良好临床实践指南以及《赫尔辛基宣言》进行。该研究获得了他马萨特大学伦理委员会(MTU-EC-IM-1-080/63)的批准，并在ClinicalTrials.gov注册(NCT06201182)。
2.2 随机化和设盲
与试验临床表现无关的研究人员使用基于网络的随机化生成了块大小为六的随机化序列。随机分配序列装在密封的不透明信封中。每位患者根据治疗程序的第一个可用时隙获得研究编号。所有患者和研究人员对治疗分配设盲。患者按1:1:1的比例随机分为三组：(1)胶囊式FMT、(2)经直肠灌肠FMT或(3)安慰剂。FMT后，患者在2、4、8和12周进行随访。3个月随访完成后，向研究人员和患者揭示随机化密钥。
2.3 粪便微生物移植程序
2.3.1 供体筛选
筛选了18-50岁无合并症的参与者，依据粪便供体指南(9)。粪便供体在招募到本研究前需接受体格检查并筛查各种传染病。排除标准如下：传染病高风险、炎症性肠病、IBS、慢性便秘、慢性腹泻、乳糜泻、特应性疾病、自身免疫性疾病、慢性疼痛综合征、肥胖、代谢综合征、精神疾病、神经系统疾病、恶性肿瘤、腹部手术史、粪便捐赠前3个月内使用抗生素。血液检测对HIV、梅毒螺旋体以及甲型、乙型和丙型肝炎呈阴性。粪便样本对幽门螺杆菌、艰难梭菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属、弯曲杆菌属、弧菌属、隐孢子虫、病毒（诺如病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒2、腺病毒、轮状病毒）和寄生虫也呈阴性。对于艰难梭菌检测，进行了谷氨酸脱氢酶(GDH)、艰难梭菌毒素A和B免疫测定以及聚合酶链反应(PCR)。供体筛选所使用的所有实验室检测在补充表1中有描述。本研究使用了一位24岁健康女性的粪便样本，她无基础医疗状况，经阴道分娩并母乳喂养。她的体重指数正常，为20.3 kg/m²。招募后，供体通过食用高纤维低脂饮食和每天1-1.5小时中等强度运动5次来保持健康生活方式。粪便微生物特征显示，基于相对丰度的主要门类为厚壁菌门(57%)、拟杆菌门(24%)和放线菌门(18%)。在粪便捐赠期间，要求供体保持稳定的健康饮食，并每6个月定期进行血液和粪便筛查。
2.3.2 冷冻粪便和安慰剂的制备
健康供体的粪便样本储存在-80°C冰箱中。直肠灌肠和胶囊的样本由与试验临床表现无关的独立工作人员在FMT程序当天制备。50克粪便(15)稀释至250-500毫升输注液的剂量在大多数研究中常用(16)。用于直肠灌肠时，50克冷冻粪便样本在37°C温水浴中解冻1-2小时。随后将粪便与200毫升等渗盐水混合，并通过双层标准微孔过滤以去除碎屑。粪便悬浮液填充到四个50毫升注射器中，注射器覆盖不透明纸并盖上针头帽。安慰剂灌肠也使用200毫升等渗盐水在四个注射器中制备，注射器覆盖不透明纸并盖上针头帽。在我们的研究中选择了等渗盐水作为惰性安慰剂，这与先前的研究相似(17)。FMT或安慰剂在制备后2小时内通过直肠灌肠给药。对于胶囊化，50克冷冻粪便样本被引入冷冻干燥机(Lyo-WorksTM Operating System Freeze Dryer, Kansas city, MO, USA)，在-50°C的板层温度下，真空泵位移至少86升/分钟，最终压力0.002 mBar，持续48小时。冻干后，将冻干粪便粉末填充到24个胶囊中，并储存在-80°C冰箱中直至递送当天。FMT和安慰剂胶囊在外观上相同，包括颜色、一致性和气味。
2.3.3 干预措施
患者被安排在日间治疗单元进行直肠灌肠给药。该程序由与试验临床表现无关的研究人员执行。要求患者左侧卧位，膝盖弯曲靠近胸部，然后插入直肠管。通过四个完全覆盖的注射器经直肠管给予FMT或安慰剂溶液。床尾略微抬高约20-30度。要求患者左侧卧位10分钟，然后改为仰卧位10分钟，再右侧卧位10分钟，以增加结肠分布。直肠灌肠程序完成后，给患者24粒FMT或安慰剂胶囊，并指导其每日两次，连续两天服用六粒胶囊。首次六粒胶囊在直肠灌肠程序后2小时内服用。所有患者均被要求将胶囊存放在冷冻室中。FMT灌肠组患者接受200毫升FMT溶液经直肠灌肠和安慰剂胶囊，而胶囊式FMT组患者接受FMT胶囊和200毫升等渗盐水。安慰剂组患者接受200毫升等渗盐水和安慰剂胶囊。
2.4 微生物组分析
使用QIAamp PowerFecal Pro DNA试剂盒从粪便样本中提取DNA。通过PCR使用正向引物S-D-Bact-0008-c-S-20(5′-AGRGTTYGATYMTGGCTCAG-3′)和反向引物1492R(5′-CGGYTACCTTGTTACGACTT-3′)扩增全长16S rRNA(18)。随后使用MinION技术制备DNA文库并进行测序。以FAST5格式获得全长16S rDNA数据，随后使用Guppy v7.1.4转换为FASTQ格式。使用Filtlong v0.2.1根据长度和碱基质量标准对测序数据进行过滤，参数设置为min_length=1,300，max_length=1,700，min_mean_q=20。Emu流程用于基于SILVA数据库v138对序列进行分类和量化(19)。使用vegan v2.6-4库在100,000的读取深度下进行稀疏归一化。使用vegan v2.6-4和phyloseq v1.46.0库计算微生物组指数，包括α多样性和β多样性。
2.5 结局指标
主要结局是在FMT后4周时，IBS症状严重程度评分(IBS-SSS)降低≥50分的临床反应。IBS-SSS是一个经过验证的综合评分，包含五个问题，每个问题在100点视觉模拟量表上评分（总分0-500）(20)。五个问题包括腹痛、过去10天腹痛天数、腹部胀气、对排便习惯的满意度以及过去10天对日常生活的干扰。在FMT前基线、FMT后2、4、8和12周记录IBS-SSS。
次要结局包括：(1)治疗后生活质量(QOL)评分的变化；(2)治疗期间和治疗后的不良事件；(3)治疗前后粪便微生物组成的变化。生活质量评分通过包含身体领域、心理领域、社会关系和环境的16项测量来评估，这些与患者的IBS症状相关。每项评分为0-3分。在FMT前基线、FMT后4周和12周记录生活质量评分。在FMT前和FMT后4周收集患者粪便进行微生物组分析。
2.6 统计分析
通过假设安慰剂和FMT在4周时的效应反应分别为25.5%和75.9%，根据先前研究(10)计算试验各组所需的样本量。估计总样本量为45名患者，每组15名，功效(1–β)为0.80，α为0.05（双侧检验）。所有数据均使用SPSS 22版(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)和R 4.3.1版(RStudio Inc., Boston, MA, USA)进行分析。分类变量通过卡方检验或Fisher精确检验进行分析（如适用）。通过卡方检验分析安慰剂、经直肠灌肠FMT和胶囊式FMT在性别、合并症、IBS亚型之间的差异。年龄、IBS-SSS和QOL评分等连续变量通过学生t检验进行分析，并以均值±标准差(SD)表示。使用Kruskal-Wallis单向方差分析(ANOVA)比较三组之间的连续数据。使用配对t检验比较FMT前后的生活质量评分。对于微生物组分析，使用配对Wilcoxon秩和检验和Kruskal-Wallis检验进行条件或治疗方法之间的统计分析。所有可视化均使用ggplot2 v3.4.4库生成。所有检验均为双侧检验，p值<0.05被认为具有统计学意义。
3 结果
3.1 基线特征
在2020年8月20日至2024年2月15日期间，评估了57名IBS患者是否符合资格。其中12名因严重合并症、随访期间症状缓解、使用免疫抑制药物或拒绝参与研究而被排除（图1）。45名患者被随机分配到三组，分别接受胶囊式FMT、经直肠灌肠FMT或安慰剂。每组15名患者，无脱落。所有患者的平均年龄为49.6岁，37.8%为男性。患者特征见表1。大多数患者没有任何合并症(42.2%)。最常见的合并症是血脂异常(26.7%)，其次是高血压(11.1%)。本研究中所有患者的IBS亚型为IBS-C(51.1%)、IBS-D(24.4%)和IBS-M(24.4%)。三组之间的基线人口统计学数据和IBS亚型无差异。
3.2 症状严重程度
所有组在入组时的基线IBS-SSS无差异（胶囊式FMT 316.0±37.8 vs. 直肠灌肠FMT 329.3±63.1 vs. 安慰剂 318.7±40.2, p=0.752）。与安慰剂相比，胶囊式FMT在4周时显著改善了IBS-SSS(166.7±73.7 vs. 269.3±69.5, p=0.001)和总体临床反应率(86.7% vs. 26.7%, p=0.001)。经直肠灌肠FMT在4周时也显示出比安慰剂更好的IBS-SSS(168.7±101.9 vs. 269.3±69.5, p=0.004)和临床反应率(73.3% vs. 26.7%, p=0.011)。FMT后12周，接受FMT胶囊的患者IBS-SSS(157.3±75.3 vs. 270.0±63.0, p<0.001)和总体临床反应率(86.7% vs. 33.3%, p=0.003)仍显著高于安慰剂组。经直肠灌肠FMT组的IBS-SSS(175.3±91.3 vs. 270.0±63.0, p=0.003)和临床反应率(73.3% vs. 33.3%, p=0.028)在FMT后12周也优于安慰剂。然而，在FMT后4周和12周，胶囊式FMT和经直肠灌肠FMT之间的IBS-SSS和临床反应率无差异。按IBS亚型分类，在FMT后4周，接受FMT的IBS-D患者临床反应率显著高于安慰剂(100% vs. 0%, p=0.003)，而接受FMT的IBS-C和IBS-M患者临床反应率数值上更高（IBS-C 64.3% vs. 33.3%, p=0.214；IBS-M 88.9% vs. 50%, p=0.345）。对于IBS的不同症状维度，胶囊式FMT组在4周时腹痛(28.0±15.7 vs. 54.0±17.2, p<0.001)和腹部胀气评分(31.3±22.0 vs. 54.0±16.4, p=0.003)显著降低，相比安慰剂组。经直肠灌肠FMT在4周时也显著改善了腹痛(27.3±20.2 vs. 54.0±17.2, p=0.001)和腹部胀气评分(33.3±25.5 vs. 54.0±16.4, p=0.014)，相比安慰剂。IBS-SSS、临床反应率、腹痛和腹部胀气评分见图2和图3。
3.3 生活质量
所有组在入组时的基线QOL评分无差异（胶囊式FMT 25.1±5.2 vs. 直肠灌肠FMT 21.0±7.4 vs. 安慰剂 21.6±4.7, p=0.065）。直肠灌肠FMT组和胶囊式FMT组患者在FMT后4周的生活质量评分相比FMT前通过配对t检验显示出显著改善（直肠灌肠FMT 30.2±5.0 vs. 21.0±7.4, p<0.001；胶囊式FMT 31.7±4.8 vs. 25.1±5.2, p<0.001），而安慰剂组的生活质量评分无差异(22.4±5.6 vs. 21.6±4.7, p=0.41)（图3）。通过Pearson相关分析，FMT后4周的IBS-SSS与QOL评分之间存在强负相关(r=-0.64, p<0.001)。
3.4 不良事件
胶囊式FMT、经直肠灌肠FMT和安慰剂组分别有6名(40%)、4名(26.7%)和6名(40%)患者经历了不良事件。报告了腹痛、腹胀、低热、恶心和腹泻等轻微不良事件，各组之间无差异（表2）。发热和恶心在FMT或安慰剂后24小时内发生。所有不良事件在干预后2天内自限。在整个研究过程中未观察到严重不良事件。
3.5 微生物组分析
在FMT组中获得13名患者的粪便样本[FMT直肠灌肠组(n=5)和胶囊式FMT组(n=8)]。IBS患者在基线时的α多样性低于供体。α多样性分析显示，FMT后4周的Shannon多样性与FMT前相比显著增加(p=0.048)（图4）。进行了β多样性分析，并基于Bray-Curtis不相似矩阵、Jaccard相似性以及加权/未加权Unifrac系统发育距离在物种水平上表示为主成分分析(PCA)图。通过所有方法，FMT前和FMT后4周之间的β多样性无差异(p>0.05)。然而，通过Bray-Curtis(p=0.002)、Jaccard(p=0.001)、加权Unifrac(p=0.004)和未加权Unifrac(p=0.011)，胶囊式FMT和经直肠灌肠FMT组之间的β多样性显著不同（图4）。
进行差异丰度分析，以确定FMT前后微生物分类群丰度的差异。在门水平上，FMT后4周厚壁菌门显著增加(p=0.039)，而拟杆菌门显著减少(p=0.0078)。在属水平上，FMT后Dorea显著增加(p=0.013)。在胶囊式FMT组中，Ruminococcus torques增加(p=0.039)，而Bacteroides在FMT后减少(p=0.0078)。在物种水平上，Dorea spp. (p=0.013)、Bifidobacterium longum (p=0.044)和Ruminococcus torques (p=0.033)在FMT后显著增加，而Faecalibacterium prausnitzii (p=0.033)在FMT后显著减少。供体和FMT前、FMT后患者的分类特征见图5。
4 讨论
在这项单中心、双盲、随机、安慰剂对照研究(RCT)中，我们评估了胶囊式FMT和经直肠灌肠FMT的疗效，以寻找对IBS患者有效但侵入性较小的给药途径。本研究表明，接受胶囊式FMT和经直肠灌肠FMT的患者IBS症状和生活质量得到改善，且无严重不良事件。此外，接受FMT的IBS患者在FMT后的α多样性显著高于FMT前基线水平。
本研究报道了胶囊式FMT组和经直肠灌肠FMT组的总体反应率分别为86.7%和73.3%，FMT后IBS-SSS显著降低。先前关于IBS患者FMT的临床试验使用了不同的FMT输送途径，包括口服胶囊(13,14,21)、上消化道途径（如十二指肠、鼻空肠）(10,11,17)和结肠镜(12,22-24)。本研究是首项比较两种不同给药途径FMT疗效的RCT，即直肠灌肠和口服胶囊。我们发现，胶囊式FMT和经直肠灌肠FMT均比安慰剂产生更好的临床反应。本研究中改善的临床结果与先前使用FMT胶囊的临床试验不同，可能是由于其他研究中特定的IBS亚型(14,21)、不同的FMT方案（包括摄入胶囊数量(13,14)和抗生素预处理(21)）。本研究使用的FMT胶囊数量少于其他试验。然而，我们的胶囊特别来自一位供体，而其他试验使用多位供体(13,14,21)。因此，供体间肠道微生物的变异可能影响FMT的疗效。本研究结果与El-Salhy等人的研究相似，该研究强调了使用来自单一超级供体的FMT通过胃镜输送到远端十二指肠，对IBS患者有极佳效果(10)。这表明，使用具有满意微生物特征的超级供体标本的FMT可能在IBS和炎症性肠病中诱导供体依赖性临床反应，而艰难梭菌感染则不受特定供体影响(25,26)。
除胶囊式FMT外，本研究还关注直肠灌肠FMT作为一种微创技术。我们证明，经直肠灌肠FMT可在12周时提供比安慰剂更优的临床反应(73.3% vs. 33.3%, p=0.028)，这与先前使用结肠镜FMT的试验相当(12,24)。尽管灌肠组的反应率在数值上略低于胶囊式FMT组(73.3% vs. 86.7%, p=0.651)，但无统计学差异。灌肠组反应率略低可能受患者能够保留输注液的时间和结肠近端分布较少的影响(27)，而接受FMT胶囊的患者在整个胃肠道中分布了全部FMT量。无论是口服胶囊还是直肠灌肠，FMT后IBS-SSS子评分（包括腹痛和腹部胀气）均得到改善。这些症状的减轻有助于生活质量的提高，这与先前研究相似(10,11)。
微生物组分析显示，FMT后Shannon多样性指数显著增加。我们的粪便供体的微生物多样性高于基线时的IBS患者。因此，这种高多样性粪便移植可能有助于FMT受体的成功微生物定植，因为预测定植的关键因素是菌株丰度和系统发育(28)。微生物多样性的增加与短链脂肪酸产生有关，从而调节免疫和炎症反应、肠道屏障完整性、肠道运动以及维持微生物-肠道-大脑轴中的稳态(29)。这些机制可能解释了本研究中IBS症状的改善。此外，本研究报道了FMT后特定物种数量的显著增加。本研究中的IBS患者在FMT前时期Bifidobacterium的相对丰度较低(0-6%)，而我们的粪便供体中这些细菌水平较高(7%)。因此，FMT后Bifidobacterium longum的显著增加可能导致成功结果，正如先前研究所述，高丰度Bifidobacterium的供体是IBS患者FMT成功结果的预测因子(15,30)。先前的RCT报道，益生菌Bifidobacterium longum NCC3001可以降低IBS患者的抑郁评分并提高生活质量，通过降低4-甲酚硫酸盐并减少涉及情绪调节通路的杏仁核和前额叶边缘复合体的激活(31)。Bifidobacterium还可能通过正常化抗炎细胞因子与促炎细胞因子的比率来改善IBS症状(32)。
本研究还表明，FMT后Ruminococcus torques和Dorea spp.增加。Ruminococcus torques是一种降解粘蛋白的细菌，可能导致对微生物的保护屏障受损。一些研究表明Ruminococcus和Dorea与IBS呈正相关(33,34)，而其他研究报道特定供体中富集的Ruminococcus具有有益效果(35)以及FMT后患者(36)与溃疡性结肠炎缓解相关。本研究中，FMT后Ruminococcus torques(55.6%)和Dorea(66.7%)增加的患者中，超过一半是反应者。需要进一步研究以确定这些细菌与FMT后IBS症状的关联。IBS患者Bifidobacterium prausnitzii减少(37)，这是一种为肠道健康提供益处的丁酸盐产生菌。我们的粪便供体中Bifidobacterium prausnitzii水平较低，这可以解释FMT后IBS患者中这些细菌的显著减少。
本研究中FMT后的不良事件轻微且自限，无任何严重不良事件。胶囊式FMT的轻微不良事件(40%)包括腹痛、腹胀、低热、恶心和腹泻，与先前研究中FMT胶囊的不良事件(16.1-84.6%)(13,14,21)相当。经直肠灌肠FMT的不良事件数量(26.7%)略低于使用结肠镜FMT(30.4-50%)(22,23)。结肠镜比直肠灌肠更具侵入性，并且需要肠道准备，这可能在IBS患者中引起不适。未来试验应追踪胶囊式FMT和经直肠灌肠FMT的长期临床反应。
本研究有几个优势。这项双盲、随机、安慰剂对照研究表明了不同FMT给药途径在所有IBS亚型患者中的比较疗效。此外，该试验建议了侵入性较小的FMT途径，可能有助于减少内窥镜检查的程序风险。然而，该研究也有一些局限性。首先，每个随机组中不同IBS亚型的患者数量有限。因此，我们无法比较各亚型之间的临床反应。需要进行更大样本量的未来试验。其次，微生物组分析的粪便样本数量也较少，这可能会降低统计功效。需要进一步研究以增加样本量，为微生物组分析提供更准确的解释。第三，由于IBS是一种慢性疾病，具有波动性，FMT后6个月或12个月的长期疗效以及延迟不良反应需要进一步阐明。最后，尽管使用单一供体在减少供体间变异方面具有优势，但由于粪便库中样本不足，这可能导致实际应用的局限性。
总之，本研究表明，胶囊式FMT和经直肠灌肠FMT可为IBS患者提供高总体临床反应率、IBS-SSS和生活质量，且无严重不良事件。FMT后微生物多样性的增加可能与IBS患者的良好结果相关。FMT是一种具有真正临床潜力的微生物组医学，应在未来开发为个性化方法，为IBS治疗提供更安全的治疗结果。
关键词：粪便微生物移植，肠易激综合征，胶囊，直肠灌肠，粪便移植
【全文结束】
