微生物群已从实验室中的好奇对象跃升为新闻头条，但专家提醒我们，我们仍处于知识的"石器时代"。研究正在加速推进，描绘出一幅微生物平衡影响消化、免疫甚至大脑的图景。
近几个月来，多项研究更清晰地阐述了肠-微生物群-脑轴，将饮食习惯与细菌多样性联系起来，并探索了咖啡等日常调节因子。甚至有新兴数据显示音乐可能改变口腔微生物群；尽管所有这些都需要谨慎对待，但它们指向了预防和治疗的新途径。
肠-微生物群-脑轴：我们所知
菌群失调——微生物组成和多样性的改变——已与300多种疾病相关联，从代谢紊乱到抑郁症、阿尔茨海默病、帕金森病或自闭症谱系障碍等神经疾病。尽管关联明确，但核心问题依然存在：菌群失调是疾病的起因还是结果？
实验模型提供了有力信号。在一项经典研究中，无菌小鼠接受了抑郁症患者的微生物群后表现出抑郁行为。还发现长期使用抗生素会减少小鼠的微生物丰富度并引发焦虑，而通过恢复微生物群可逆转这一效应。
沟通是双向的，通过多个渠道进行：连接肠道和大脑的迷走神经；肠神经系统；以及化学介质。人体90%的血清素在肠道水平产生；此外，细菌还产生其他神经递质和短链脂肪酸（如丁酸盐），对肠屏障和神经炎症有影响。系统性炎症和肠道通透性可充当桥梁：持续的促炎状态会促进内毒素和其他化合物通过，从而影响中枢神经系统。然而，科学家强调需谨慎对待人类中的机制和方向性。
饮食与多样性：西班牙人群的大型VHIR研究
由瓦尔德海隆研究所（Vall d'Hebron Research Institute）领导的一项研究分析了饮食、生活方式和环境如何与肠道微生物群相关联。参与者包括1001名健康志愿者，来自所有自治区，每六个月和十二个月进行重复问卷调查并提供粪便样本；生成了2000多个饮食档案。在第二阶段，研究团队将500名健康参与者的微生物组与321名炎症性肠病（IBD）患者的微生物组进行了比较。通过这种方法，他们估算了健康人的微生物群根据其饮食与IBD患者微生物群的相似程度。
主要结论：遵循健康模式——以水果、蔬菜和坚果为主——与更高多样性及与IBD更不相似的微生物群相关联。相反，频繁食用甜食、白面包和软饮料与较低多样性和更接近IBD菌群失调的微生物特征相关联。该研究还表明，饮食不仅改变多样性，还改变生态系统的功能：健康模式与支持肠屏障的细菌相关联，以及具有抗氧化潜力的微生物。
咖啡与微生物群：杯中的纤维和多酚
流行病学家蒂姆·斯佩克特（Tim Spector）推广了研究支持的数据：一杯过滤咖啡提供约1.5克可溶性纤维，为肠道微生物提供燃料，其量可比于一个橘子。经常饮用者往往表现出更多样化的微生物群，这是肠道健康的良好标志。
咖啡也是多酚的来源，这类化合物具有抗氧化和抗炎活性。尽管牛奶可能降低其浓度，但饮料仍保留植物营养素，有利于某些微生物。普通咖啡和脱咖啡因咖啡总体上似乎都有助于形成更强大的微生物组。
除肠道外，适量饮用在短期内与更好的注意力和情绪相关联，长期则与神经退行性疾病风险降低相关联。最常引用的指南范围是每天2至4杯，需根据个人耐受性和情况调整。
益生菌、益生元和后生元：光明与阴影
益生菌、益生元、后生元和合生元的官方定义要求证明其对健康的益处。有些试验将预防或治疗效果归因于它们对胃肠道疾病（抗生素相关腹泻、肠易激综合征、艰难梭菌）、呼吸道感染或特应性皮炎等的影响。
然而，结果并不一致：许多研究显示负面结果或分歧，通常源于菌株、剂量、配方和方法学的差异，以及饮食、年龄、性别和基础微生物群的巨大变异性。缺乏多中心且标准化良好的临床试验来确认哪些发现对人类真正具有临床相关性。
有针对性地改变成人微生物群比预想的更困难。目前最一致的工具仍是饮食：更多纤维（水果、蔬菜、豆类、全谷物）、发酵食品和多酚（如橄榄油和色彩鲜艳的水果），以及减少超加工食品、糖、过量盐和饱和脂肪。
迈向精准疗法：菌群疗法与高级诊断
粪便微生物群移植（或称菌群疗法）已获批准用于治疗艰难梭菌（Clostridioides difficile）感染，效果非常理想。它正在肥胖症、抑郁症、自闭症谱系障碍和其他病症中进行测试，但目前艰难梭菌以外的数据仍有限。
展望未来，测序技术和生物信息学分析结合人工智能，将实现实时微生物群表征，并将其与基因组、代谢组和免疫组整合。这可用于设计精准益生菌——由特征明确的菌株和定制益生元组合而成——甚至为每位患者量身定制的合成移植。
音乐与口腔微生物群：一个新兴领域
Sensorgenome项目观察到音乐刺激可以改变口腔微生物群，检测到与牙周病和潜在神经影响相关的微生物（如牙龈卟啉单胞菌）发生变化。在与丙酸相关的细菌家族中也观察到变化，丙酸涉及自闭症谱系障碍研究。
项目负责人强调这是一个新兴领域：需要纵向和监测研究来理解变化的范围和持续时间。数据仍在收集样本，在音乐会前后进行检测，以调查这条途径是否有一天能够补充益生菌、益生元或合生元等策略。
随着这些发现的不断积累，核心观点依然不变：多样且稳定的微生物群与更好的整体健康相关联，而饮食和生活方式是当今呵护它的最可靠杠杆；有针对性的干预措施前景广阔，但在安全进入临床实践之前需要更多更优的试验。
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