Pirmitegravir是首个在HIV-1成人患者中展示临床概念验证的变构整合酶抑制剂（ALLINI）。图片来源：Corona Borealis Studio/Shutterstock.com。
在2025年10月19-22日举行的IDWeek 2025会议上，ST制药（ST Pharm）的薛萌（Xue Meng）展示了ST制药研发中的人类免疫缺陷病毒-1（HIV-1）变构整合酶抑制剂（ALLINI）pirmitegravir的概念验证临床试验结果。变构整合酶抑制剂是一类新型药物，靶向HIV-1整合酶的非催化位点。Pirmitegravir通过结合HIV-1整合酶上的晶状体上皮衍生生长因子/p75变构位点，干扰正常的多聚化并导致病毒核糖核酸错位。这阻止了病毒的正常组装，产生非感染性病毒颗粒。这种机制使该药物区别于整合酶链转移抑制剂（如多替拉韦和比克替拉韦），可能在耐药性管理方面提供优势。Pirmitegravir是首个在HIV-1成人患者中展示临床概念验证的变构整合酶抑制剂。
正在进行的IIa期随机、双盲、安慰剂对照试验正在评估pirmitegravir在未接受过抗逆转录病毒疗法（ART）的HIV-1感染成人中的抗病毒疗效、安全性和药代动力学（PKs）。这种每日一次的口服药物在治疗十天后实现了显著的病毒载量降低，并且耐受性良好，标志着这一在临床前研究中长期展现出前景的作用机制取得了里程碑式的进展。
会议上公布的试验结果涉及接受每日一次200mg或400mg pirmitegravir治疗十天，或安慰剂的受试者。结果显示，与安慰剂组的-0.25 log₁₀拷贝/ml相比，200mg和400mg剂量组的病毒载量分别显著降低了-1.55 log₁₀和-1.19 log₁₀拷贝/ml。治疗耐受性良好，仅有轻度胃肠道不良事件如恶心和腹泻，无严重不良事件或治疗中断。药代动力学研究显示药物在一小时内快速吸收，半衰期为12-14小时，且蓄积最小，支持每日一次给药方案。
此前在健康志愿者中进行的I期研究也确立了良好的耐受性和可预测的药代动力学特性，其暴露量与剂量不成正比，支持当前的剂量探索研究。
这些研究结果证实了整合酶变构抑制在临床上是可行的，验证了一种可能补充当前抗逆转录病毒疗法（ART）方案的新型抗病毒药物类别。如果在正在进行的600mg队列和后期研究中持续保持疗效和安全性，pirmitegravir可能代表十余年来首个新的HIV作用机制，预示着新一代HIV治疗药物的重新加速发展。尽管HIV治疗市场庞大且竞争激烈，包含多种药物类别，但仍需持续投资于具有新型作用机制的治疗药物，以应对耐药性问题。
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