科学家们在利物浦大学与国际合作者的合作下,发现了一种名为Novltex的新型抗生素,这种突破性的抗生素对世界上最危险的一些多重耐药(MDR)细菌具有强大的活性。
这一发现由利物浦大学抗菌药物发现高级讲师Ishwar Singh博士领导,标志着全球对抗抗菌素耐药性(AMR)的重大进展——这一健康危机被世界卫生组织(WHO)认定为人类十大威胁之一,每年导致近500万人死亡。
对抗超级细菌的新武器
WHO已确定了一份"优先病原体"清单,急需新的抗生素,其中包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和粪肠球菌。Novltex对两者都显示出强大且快速的活性。
与传统抗生素不同,Novltex靶向脂质II——细菌细胞壁的一个基本组成部分,不会发生突变。这意味着Novltex提供了对抗耐药性的持久保护,解决了现代医学中最大的挑战之一。
抗生素设计的进展
这一突破建立在Singh博士及其团队的开创性研究基础上,他们此前开发了替索巴汀(teixobactin)的简化合成版本——这是一种土壤细菌用来杀死竞争性微生物的天然分子。利物浦团队创建并测试了独特的合成替索巴汀库,优化了关键特性以提高疗效和安全性,同时使其在大规模生产时实用且成本低廉。
基于这一基础,研究人员现已创建了Novltex——一种受替索巴汀和clovibactin启发的模块化合成抗生素平台。Novltex避免了昂贵的构建模块,可以适应生成整个分子库用于优化,并且关键的是,它靶向脂质II——一种不会突变的细菌阿喀琉斯之踵。这种效力、持久性和可制造性的结合使Novltex成为数十年来最有希望的抗生素候选者之一。
主要发现
今天(2025年9月17日)发表在美国化学会的《药物化学杂志》上,研究人员报告了与Novltex相关的以下主要发现:
- 杀死高优先级超级细菌——对MRSA和粪肠球菌有效。
- 抗耐药性持久——靶向不可变的细菌阿喀琉斯之踵。
- 模块化平台——能够创建分子库用于安全性和优化。
- 强效且快速作用——在极低剂量下工作,表现优于几种已获许可的抗生素,如万古霉素、达托霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星、头孢噻肟。
- 安全且可扩展——在人体细胞模型中无毒性,合成效率比天然产物高出30倍。
"Novltex是我们对抗抗菌素耐药性的一次突破。通过创建一个靶向不可变细菌结构的模块化、可扩展平台,我们在开发对MRSA等超级细菌仍然有效的抗生素方面迈出了重要一步。这项工作只有通过国际合作才有可能实现,因为抗菌素耐药性是一个真正的全球性问题。虽然Novltex到达患者手中之前还需要进行更多测试,但我们的结果表明,对抗AMR的持久且实用的解决方案就在眼前。"
Ishwar Singh博士,利物浦大学抗菌药物发现高级讲师
下一步计划
研究团队将:
- 在感染的动物模型中测试Novltex化合物,以确认其安全性和有效性。
- 研究活体系统中的药代动力学。
- 与工业和全球合作伙伴合作,为临床试验做准备。
这项工作得到了英国创新署(Innovate UK)、卫生和社会保障部(DHSC)以及Rosetrees Trust的支持。
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