FDA已批准礼来公司（Eli Lilly）的Kisunla（donanemab-azbt）标签更新，引入了新的推荐滴定剂量方案，旨在降低早期症状性阿尔茨海默病（AD）成人患者中与淀粉样蛋白相关的影像学异常水肿/积液（ARIA-E）的发生率。这些患者包括轻度认知障碍或轻度痴呆且确认存在淀粉样蛋白病理的患者。根据该公司发布的消息，修订后的剂量方案基于IIIb期TRAILBLAZER-ALZ 6试验（NCT05738486）的数据获得批准。
“我们相信，这一针对Kisunla的标签更新将显著帮助医疗专业人士评估其患者的适当治疗选择，”礼来公司阿尔茨海默病全球及美国医学事务副总裁布兰迪·马修斯（Brandy Matthews）博士在一份新闻稿中表示。“此次更新体现了我们对患者安全和阿尔茨海默病治疗进步的坚定承诺，可能减少ARIA-E的风险。”
TRAILBLAZER-ALZ 6试验设计与终点
多中心、随机、双盲的TRAILBLAZER-ALZ 6试验研究了不同剂量方案的Kisunla对早期症状性AD患者ARIA-E的影响，共纳入843名患者。试验的主要终点是第24周时任何ARIA-E发生率的比例。次要终点包括对脑部淀粉样蛋白沉积的影响、任何与含铁血黄素相关的淀粉样蛋白影像学异常（ARIA-H）沉积的发生率、ARIA-E和ARIA-H的严重程度，以及donanemab的血清药代动力学。
关键发现：ARIA风险与淀粉样蛋白清除
结果显示，接受Kisunla治疗的患者在淀粉样斑块和P-tau217清除方面表现出相当的疗效，同时在24周时将ARIA-E风险降低了41%，在52周时降低了35%。包括无症状影像学发现，采用修改后滴定剂量方案的患者中，分别有29%、16%和25%观察到ARIA、ARIA-E和ARIA-H。此外，修改后的剂量方案在减少淀粉样斑块和P-tau217方面的有效性为67%，而原始剂量为69%。
试验期间未报告新的不良事件（AEs）。在修改后的滴定组中，约5.2%的患者报告了至少一次导致治疗中断的AE。最常见的导致治疗中断的AE是输注相关反应，且在修改后的剂量方案中观察到更高的超敏反应和输注相关反应发生率。
阿尔茨海默病的负担与更广泛的背景
根据阿尔茨海默病协会的数据，目前美国有超过700万人患有AD。到2050年，这一数字预计将达到1300万，除非出现突破性治疗。大约11%的65岁以上美国人目前患有AD，其中74%的患者年龄在75岁或以上。接近三分之二的AD患者为女性，她们在45岁后患该疾病的风险为五分之一，而男性为十分之一。
到2025年底，与AD相关的医疗费用预计将达到2840亿美元，并在2050年达到1万亿美元。2024年，无偿护理人员提供的护理时间价值约为4130亿美元。
Kisunla最初于2024年7月获批，基于TRAILBLAZER-ALZ 2 III期试验的积极结果。
“这一更新的剂量策略对患者及其护理团队来说是一项重要的进步，”尔湾临床研究中心首席研究员兼首席医疗官李·埃利（Elly Lee）博士在新闻稿中表示。“通过显著降低ARIA-E的风险，我们可以在保持Kisunla减少淀粉样蛋白能力的同时，为患者和护理团队提供更大的安全性信心。”
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